英・University College LondonのSarega Gurudas氏らは、英国とインドの2型糖尿病患者を含む成人500例超を対象に、失明の恐れがある糖尿病網膜症（sight-threatening diabetic retinopathy；STDR）の血中バイオマーカー候補13種の有用性を検証する多施設横断研究を実施。その結果、循環血液中のシスタチンC濃度は、医療資源が乏しい低・中所得国においてSTDRの高リスク患者を網膜スクリーニングの優先対象として選別するための有用なバイオマーカーになりうることが示されたとJAMA Ophthalmol（2022年5月5日オンライン版）に発表した。

網膜症なしの糖尿病患者に比べ12～38％上昇

　STDRの早期検出・治療には、全ての糖尿病患者に対する1～2年に1回の定期的な網膜スクリーニングが推奨されるが、糖尿病患者の約80％が居住する低・中所得国では必ずしも実現可能ではない。そのような資源の限られた環境では、血中バイオマーカーを用い、STDRのリスクが高い患者を網膜スクリーニングの優先対象として選別できれば有用であると考えられる。

　そこでGurudas氏らは、2018年10月22日～21年12月31日に英国とインドで40歳以上の成人538例（英国274例、インド264例、平均年齢60.8歳、男性59.3％）を登録。眼底撮影および光干渉断層撮影法（OCT）の結果に基づき、①2型糖尿病の既往なし、②2型糖尿病の罹病期間が5年以上で糖尿病網膜症（DR）なし、③糖尿病黄斑浮腫を伴う非増殖性DR、④増殖性DRーの4群に分類。その上で、妥当性が確認されているDRの血中バイオマーカー13種類について、STDR群（③および④）と非STDR群（②）で測定値を比較してオッズ比（OR）を算出。糖尿病患者におけるSTDRの識別能を評価した。

　年齢、糖尿病罹病期間、人種／民族、HbA1cを調整後のロジスティック回帰分析の結果、STDR群で有意差が認められたバイオマーカーは、英国ではシスタチンC〔10％上昇ごと：オッズ比（OR）1.12、95％CI 1.02～1.23、P＝0.02〕およびロイシンリッチα2糖蛋白質（LRG）-1（10％上昇ごと：同1.06、1.00～1.11、P＝0.03）の2種、インドではシスタチンC（10％上昇ごと：同1.38、1.16～1.63、P＜0.001）、補体因子（CF）B（100μg/mL上昇ごと：同0.48、0.29～0.78、P＝0.003）、アファミン（1μg/mL上昇ごと：同0.97、0.95～1.00、P＝0.06）、リポ蛋白関連ホスホリパーゼ（Lp-PL）A2（100ng/mL上昇ごと：同0.68、0.45～1.02、P＝0.06）の4種類だった。

　受信者動作特性（ROC）解析を用いたSTDR識別能の評価では、既知の危険因子である年齢、糖尿病罹病期間、人種／民族、HbA1cによるベースモデルでの曲線下面積（AUC）が英国とインドでそれぞれ0.735（95％CI 0.652～0.818）、0.551（同0.447～0.654）だったのに対し、ベースモデルにシスタチンCを追加した場合のAUCは0.779（同0.700～0.857）、0.696（同0.602～0.791）といずれも高値を示した。

　以上を踏まえ、Gurudas氏らは「両国において、血中シスタチンCは十分なSTDR識別能を有することが示された。2型糖尿病患者全例への網膜スクリーニングを行うことが困難な低・中所得国において、血中シスタチンCは網膜スクリーニングの優先対象を絞る有用な手段になりうる」と結論している。

（太田敦子）