日本、中国および台湾の研究者らは、切除不能肝細胞がんに対して抗PD-L1抗体アテゾリズマブ＋抗VEGF抗体ベバシズマブの併用とマルチキナーゼ阻害薬ソラフェニブ単剤の有効性と安全性を検討する、ランダム化比較試験IMbrave150の長期結果を報告。併用の方が全生存（OS）および無増悪生存（PFS）を有意に改善することが示されたと、J Hepatol（2022; 76: 862-873）に発表した。
併用群でOSを5.8カ月、PFSを2.6カ月延長
第Ⅲ相試験IMbrave150では、2018年3月～19年1月30日に登録した501例の肝細胞がん患者を、アテゾリズマブ＋ベバシズマブ（AB）併用群（336例）とソラフェニブ（S）単剤群（165例）にランダムに割り付けた。
一次解析では、S単剤群に対するAB併用群の優越性が示されている（N Engl J Med 2020; 382: 1894-1905）。
研究者らは今回、同試験の長期成績を検証。主要評価項目は、intention-to-treat（ITT）集団におけるRECIST ver 1.1基準の評価によるOSおよびPFSとした。
2020年8月31日をデータカットオフ日とし、中央値で15.6カ月（範囲０～28.6カ月）追跡した結果、OS中央値はAB併用群19.2カ月（95％CI 17.0カ月～23.7カ月）、S単剤群13.4カ月（95％CI 11.4カ月～16.9カ月）とAB併用群で5.8カ月有意に延長していた〔ハザード比（HR）0.66、95％CI 0.52～0.85、descriptive P＜0.001〕。PFS中央値もAB併用群6.9カ月（95％CI 5.7カ月～8.6カ月）、S単剤群4.3カ月（同4.0カ月～5.6カ月）とAB併用群で2.6カ月有意に長かった（HR 0.65、95％CI 0.53～0.81、descriptive P＜0.001）。
評価可能例における治療に関連するグレード3／4の有害事象は、AB併用群329例中143例（43％）、S単剤群156例中72例（46％）で発現した。また、治療に関連するグレード5の有害事象は、それぞれ6例（2％）、1例（1％以下）に生じた。
研究者らは「長期の追跡により、AB併用群は、臨床的にS単剤群より生存ベネフィットを維持することが証明された。また、安全性ベネフィットも一次解析と一致し、懸念は示されなかった」と考察している。
（内田 浩）
