寿命のバイオマーカーともいわれるテロメア長とアルコール摂取との関連については明らかでない。英・University of OxfordのAnya Topiwala氏らは、UK Biobankのデータを用いてアルコール摂取量とテロメア長との関連を検討し、結果をMol Psychiatry（2022年7月26日オンライン版）に報告した。
24万5,000例超のデータをMR解析
染色体の末端にあるDNAとテロメア結合蛋白質の複合体であるテロメアは、細胞分裂により徐々に短縮する。テロメア長はアルツハイマー病やがん、冠動脈疾患など老化と関連する疾患との関連が報告されている。しかし、アルコール摂取との関連については、全く関係がないとする大規模観察研究（PLoS Genet 2014; 10: e1004191）がある一方、小規模観察研究ではアルコールの大量摂取とテロメア長の短縮に負の相関が報告されている（Psychopharmacology 2019; 236: 3245-3255）。
そこでTopiwala氏らは、2006〜10年に40〜69歳でUK Biobankに登録された24万5,000例超のデータを用いて、メンデルランダム化（MR）解析を実施、アルコール摂取とテロメア長との関連を検討した。アルコール摂取量は自己申告に基づき、非飲酒群8,240例（平均年齢59.1歳、女性73.3%）、飲酒歴あり群9,393例（同57.4歳、54.4％）、飲酒群22万7,721例（同56.6歳、48.1%）に分けた。
エタノール換算8g（米国の場合10g）を1杯とし、1週間当たりの摂取量で飲酒群を五分位（6杯未満群・4万2,279例、6〜11杯未満群・4万3,536例、11〜17杯未満群・4万6,237例、17〜29杯未満群・4万8,291例、29杯以上群・4万7,378例）に分類。国際疾病分類によりアルコール使用障害（AUD）と判定されたのは1,301例だった。テロメア長は、血液データから白血球テロメア長（LTL）を測定した。
週29杯以上のアルコール摂取でテロメア長が有意に短縮
1週間当たりのアルコール摂取量が最も少ない6杯未満群に比べ、最も多い29杯以上群ではLTLが有意に短縮していた（β＝−0.05、95%CI −0.06〜−0.03、P＝2.36×10-11）。これは１〜２年分のテロメア長短縮に相当するという。なお、男女別の解析でも結果はほぼ同様であった。一方、非飲酒群と飲酒歴あり群の比較ではLTL短縮との有意な関連は示されなかった。
MR解析の結果、アルコール摂取とLTLの短縮に有意な関連が示された（逆分散β＝−0.07、95%CI −0.14〜−0.01、P=0.003）。特にAUDと判定された者ではLTLの有意な短縮との関連が最も強かった（同−0.06、−0.01〜−0.02、P=0.001）。さらに、アルコール摂取により最も影響を受ける遺伝子多型は、アルコール代謝遺伝子であるアルコールデヒドロゲナーゼ1B（AD1HB）のRs1229984であった。
以上から、Topiwala氏らは「アルコール摂取とテロメア長短縮との関連が示唆された」と結論。「テロメア長に影響を及ぼしうるアルコール摂取量の閾値を求める必要がある。アルコールの摂取量こそが重要で、量を減らすことでベネフィットがもたらされるだろう」とコメントしている。
（松浦庸夫）
