英・King's College LondonのE. Lin氏らは、スウェーデンの全国患者登録データを用いて男性2型糖尿病患者3万例超を11年追跡し、前立腺がんの治療に用いられるゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）アゴニストが男性糖尿病患者の心血管疾患（CVD）リスクに及ぼす影響を検討。その結果、GnRHアゴニストを使用していない前立腺がん合併例と比べ、同薬を使用している前立腺がん合併例ではCVDリスクが53％高かったとJAMA Netw Open（2022; 5: e2225600）に発表した。

12因子に基づくCVDリスクスコアで検討

　解析対象は、2006～16年にスウェーデンのNational Diabetes Register（NDR）に登録された男性2型糖尿病患者。前立腺がんに関する情報はProstate Cancer Data Base Sweden version 4.1から収集した。

　2つのコホートを設定し、①前立腺がんと診断された男性5,714例（年齢中央値72.0歳）と前立腺がんでない男性2万8,445例（同73.0歳）のコホートで前立腺がんとCVDリスクの関連、②GnRHアゴニスト使用の男性前立腺がん患者692例（同78.0歳）と同薬非使用の男性前立腺がん患者3,460例（同74.0歳）のコホートでGnRHアゴニストの長期使用とCVDリスクの関連－を検討した。

　主要評価項目は5年CVDリスクスコアの10％上昇とした。スコアは、NDRのデータを用いて開発され妥当性が確認されている12の因子（年齢、性、糖尿病罹病期間、HbA1c、収縮期血圧、総コレステロール/HDLコレステロール比、体重、身長、喫煙、アルブミン尿、心房細動、CVD既往歴）に基づくCVDリスクモデルを用いて算出した。

前立腺がん非合併例に対し25％リスク上昇

　解析の結果、前立腺がんでない男性2型糖尿病患者および前立腺がんを合併するGnRHアゴニスト非使用の男性2型糖尿病患者に対し、前立腺がんと診断されGnRHアゴニストを使用している男性2型糖尿病患者では、5年CVDリスクスコアが10％上昇するリスクがそれぞれ25％〔調整後ハザード比（aHR）1.25、95％CI 1.16～1.36〕、53％（同1.53、1.35～1.74）高かった。

　また前立腺がん非合併例に対し、合併例では、GnRHアゴニスト使用の有無に関係なく5年CVDリスクスコアが10％上昇するリスクが高かった（aHR 1.07、95％CI 1.03～1.12）。

高血圧リスクは30％低下

　一方、前立腺がんでない男性2型糖尿病患者および前立腺がんを合併するGnRHアゴニスト非使用の男性2型糖尿病患者と比べ、前立腺がんを合併しGnRHアゴニストを使用している男性2型糖尿病患者では、血圧上昇（高血圧の悪化）リスクがそれぞれ30％（aHR 0.70、95％CI 0.61～0.80）、32％（同0.68、0.56～0.82）、低かった。

　以上の結果について、Lin氏らは「前立腺がんを合併しGnRHアゴニストを使用している2型糖尿病の男性は、5年CVDリスクが高かった。今回の結果は、GnRHアゴニストを使用している2型糖尿病の男性においては、CVD危険因子を注意深くコントロールする必要があることを強く示している」と結論。「GnRHアゴニストの使用と高血圧リスク低下との関連については、さらなる研究が必要である」と付言している。

（太田敦子）