進行胃・食道がんに対し、米食品医薬品局（FDA）はPD-L1の発現を問わず免疫チェックポイント阻害薬（ICI）の使用を承認したものの、賛否両論がある。個々の臨床試験では、PD-L1非発現または低発現の患者におけるICIの便益は示されていないが、こうした探索的解析には本質的な限界がある。米・Mayo ClinicのHarry H. Yoon氏らは、腫瘍組織のPD-L1発現状態によるICIの効果の予測能を他の因子と比較するシステマチックレビューとメタ解析を実施。PD-L1の発現状態がICIの便益の強力な予測因子であることをJAMA Oncol（2022年8月25日オンライン版）に報告した。
第Ⅲ相試験・1万1,166例のデータを組み入れ
組み入れ基準は、成人の進行胃・食道がんにおいて抗PD-1抗体または抗PD-L1抗体を含む治療と標準治療を比較した第Ⅲ相ランダム化比較試験（RCT）で、MEDLINE、EMBASE、Scopus、Web of Science、Cochrane Central Registerに2000～22年に収載されたもの。5,781件の抄録を抽出し、26件で本文レビューを行い、基準に合致した17件・1万1,166例（扁平上皮がん5,067例、腺がん6,099例、男性77.6%、65歳未満59.5%）をシステマチックレビューとメタ解析に組み入れた。17件のうち9件が一次治療、8件が二次治療以降だった。
14の予測因子をそれぞれ2つのレベルに分け、扁平上皮がんで8因子※1、腺がんで13因子※2を比較した。主要評価項目は全生存とし、標準治療に対するICIの平均ハザード比（HR）をランダム効果モデルにより算出し、各因子の2レベルにおける平均HRの比により的中率を定量化した。
扁平上皮がんではTPS、腺がんではMSIとCPSが強力なOS予測因子
解析の結果、扁平上皮がんでは、PD-L1 TPS※3がICIによる便益の最も強い予測因子だった。HRは低TPS群（1,799例）の0.84（95%CI 0.75～0.95）に対し高TPS群（1,489例）では0.60（同0.53～0.68）で、高TPS（カットポイント≧1）の的中率は41.0%であり、感受性解析でも一貫して予測能が高かった。次いで予測能が高かった因子はPD-L1 CPS※4で、高CPSの全体的な的中率は34.3％だったが、TPSほど一貫した結果は得られなかった。他の因子の的中率は、いずれも16.0%以下だった。
腺がんでは、高マイクロサテライト不安定性（MSI-high）がICIによる便益の最も強い予測因子で、全体的な的中率は135.8％だった。ただし、胃・食道がんではMSI-high症例は少ないため、有用性は限定的と考えられる。
MSIの次に強力な予測因子はPD-L1 CPSで、HRは低CPS群（1,543例）の0.95（同0.84～1.07）に対し高CPS群（2,352例）では0.73（95%CI 0.66～0.81）だった。高CPS（カットポイント≧10）による的中率は29.4%であった。MSIとCPS以外の因子の的中率はいずれも12.9%以下だった。
Yoon氏らは「進行胃・食道がん患者において、腫瘍組織におけるPD-L1発現はICIを含む治療の効果を高精度に予測できた。PD-L1非発現または低発現の患者ではICIの便益は低く、ICI治療患者の選択において腫瘍組織におけるPD-L1発現を考慮すべきである」と結論している。
（小路浩史）
