カナダ・Centre for Addiction and Mental Health／University of TorontoのDaniel M. Blumberger氏らは、60歳以上の治療抵抗性うつ病（TRD）患者172例を対象にした評価者盲検ランダム化非劣性試験で、治療時間が極めて短時間で済むシータバースト刺激（TBS）（治療時間4分）と標準的な反復経頭蓋磁気刺激（rTMS）（同47.5分）の有効性と忍容性を比較。その結果、抑うつ症状の改善に関してrTMS療法に対するTBS療法の非劣性が示されたとJAMA Psychiatry（2022年9月21日オンライン版）に発表した。
全評価項目でTBSがrTMSに非劣性
対象はMontgomery-Åsberg Depression Rating Scale（MADRS）スコアが18点以上で中等症TRDと診断され、1種類以上の抗うつ薬が奏効しなかったか、2種類以上の抗うつ薬に忍容性がなかった60歳以上の外来患者172例。対象をrTMS群（87例、平均年齢67.1歳、女性54.0％）とTBS群（同85例、66.3歳、52.9％）に1：1でランダムに割り付けて4～6週間治療した。
治療にはMagPro X100を用い、rTMS群では右側前頭前野背外側部（DLPFC）に1Hz、安静時運動閾値（RMT）120％、600パルスの刺激を10分間行い、続いて左側DLPFCに10Hz、120％RMT、3,000パルスの刺激を4秒オン26秒オフで37.5分行った。TBS群では右側DLPFCに120RMTで50Hzの高刺激を5Hz間隔で600パルス、40秒間行い、続いて左側DLPFCに同じ強度の刺激を2秒オン、8秒オフで600パルス、3分9秒間行った。
主要評価項目はMADRSスコアのベースラインから治療終了までの変化とした。副次評価項目は、ハミルトンうつ病評価尺度17項目（HAMD-17）、自己記入式簡易抑うつ症状尺度16項目（QIDS-SR-16）、各スコアに基づく奏効率および寛解率、治療脱落率とした。
解析の結果、ベースライン→治療終了時のMADRSスコア（平均値±標準偏差）の変化は、rTMS群で25.6±4.0点→17.3±8.9点、TBS群で25.7±4.7点→15.8±9.1点といずれも改善が認められた。治療終了時MADRSスコアの調整後群間差は1.55点（95％CI下限－0.67点、90％CI －0.66～3.75点、P＜0.001）で、事前に設定した非劣性マージンの2.75点を下回り、rTMSに対するTBSの非劣性が示された。
副次評価項目の解析では、MADRSスコアに基づく奏効率（ベースラインから50％以上のスコア改善）はrTMS群の32.9％に対しTBS群では44.3％（調整後群間差11.4％、95％CI下限－1.1％、90％CI －1.10～23.80％、P＜0.001）、寛解率（MADRSスコア10以下）はrTMS群の32.9％に対しTBS群で35.4％（同2.5％、－9.7％、－9.70～14.70％、P＝0.046）と、群間差が事前に設定した非劣性マージンのそれぞれ15％、10％を下回り、いずれもrTMSに対するTBSの非劣性が示された。その他の全ての副次評価項目でもTBSの非劣性が確認された。
疼痛スコアはTBS群で高いが、脱落率に差なし
有害事象の評価では、頭痛（rTMS群56.3％ vs. TBS群54.1％）、めまい（同19.5％ vs. 21.2％）、不安／興奮（同8.0％ vs. 9.4％）、悪心（同6.9％ vs. 8.2％）などの発現率は両群で同等だった。
一方、疼痛スコア〔0（疼痛なし）～10（耐えられない疼痛）〕はTBS群に比べてrTMS群で有意に低かった（右側刺激でrTMS群1.66±1.79 vs. TBS群3.59±2.45、左側刺激で2.80±1.99 vs. 4.01±2.55）。ただし、疼痛スコアの高さによる治療脱落率の上昇は見られず、脱落率は両群に有意差がなかった〔rTMS群87例中2例（2.3％） vs. TBS群85例中6例（7.1％）、P＝0.14、χ2＝2.2〕。
以上を踏まえ、Blumberger氏らは「高齢TRD患者における抑うつ症状の改善効果に関して、標準のrTMS療法に対するTBS法の非劣性が認められた。いずれの治療法も脱落率が低く忍容性が高かった。治療時間47.5分のrTMS療法に比べ4分と極めて短時間で済むTBS法の普及により、高齢TRD患者に対する磁気刺激療法が数倍に増える可能性を秘めている」と結論している。
（太田敦子）
