集中治療室（ICU）患者のせん妄予防に対しては定型抗精神病薬ハロペリドールが多用されているが、有効性は定かでない。デンマーク・Zealand University HospitalのNina C. Andersen‑Ranberg氏らは、ICU患者1,000例のランダム化比較試験（RCT）により、せん妄予防に対するハロペリドールの有効性を評価。ハロペリドール群とプラセボ群で、90日時点の平均生存・退院日数に有意差はなかったことなどをN Engl J Med（2022年10月26日オンライン版）に報告した。（関連記事「重症ICU患者へのせん妄予防薬で延命効果なし」）

ICU患者の半数に投与もエビデンスは希薄

　せん妄はICU患者の30～50％で発生し、合併症や死亡リスクに関連している。治療に最も多用されているのがハロペリドールで、2018年発表の国際研究では、ICUせん妄患者の約半数に同薬が投与されていた。一方、RCTによる有効性の検討はほとんど行われておらず、エビデンスは希薄で、診療ガイドラインでは支持していない。

　Andersen‑Ranberg氏らは、欧州5カ国のICU施設16カ所に急性期治療のため入院し、せん妄を呈した18歳以上の成人患者を、ハロペリドール群（510例）とプラセボ群（490例）に盲検下でランダムに割り付け90日間追跡した。ハロペリドール群には2.5mgを1日3回静脈内投与し、医師の裁量で合計最大用量20mg/日まで追加可能とした。

　せん妄の評価は、CAM-ICU※1またはICDSC※2で行い、両群ともICUでせん妄が持続する間、または再発時に治療した。制御不能なせん妄にはレスキュー治療（プロポフォール、ベンゾジアゼピン、α2作動薬）を行ってもよいが、試験中の他の抗精神病薬投与は禁止した。主要評価項目は、ランダム化後90日時点での平均生存・退院日数とした。

平均差2.9日で有意差なし

　最終解析対象は987例（98.7%）で、両群（ハロペリドール群501例、プラセボ群486例）の患者背景は同等だった。せん妄の種類は過活動型447例、低活動型540例だった。

　投与量および投与日数の中央値は、ハロペリドール群で8.3mg/日、3.6日、プラセボ群で9.0mg/日、3.3日と、累積投与量は両群で同等だった。

　主要評価項目のデータは、963例（97.6%）から入手。90日時点の平均生存・退院日数は、ハロペリドール群35.8日（95%CI 32.9～38.6日）、プラセボ群32.9日（同29.9～35.8日）で、施設およびせん妄の種類を調整後の絶対差は2.9日（95%CI −1.2～7.0日、P=0.22）だった。

　90日時点の死亡率はハロペリドール群36.3%、プラセボ群43.3%と、調整後の絶対差は−6.9％ポイント（95%CI −13.0～−0.6％ポイント）だった。

　重度有害反応は、ハロペリドール群11例、プラセボ群9例と両群で同等だった。また、レスキュー薬投与率はそれぞれ57.5％、62.1％で両群に差はなく、レスキュー薬の投与期間にも差はなかった（両群とも2.9日）。

　以上を踏まえ、Andersen‑Ranberg氏らは「せん妄を呈するICU患者において、ハロペリドール治療は90日時点での有意な生存・退院日数の延長を示さなかった」と結論。また、今回の試験でハロペリドール群における死亡率が若干低かったことについて、「過去のRCTでは有意差はなく、結論を出すことはできない」としている。

※1 Confusion Assessment Method for the Intensive Care Unit
※2 Intensive Care Unit Delirium Screening Checklist

（小路浩史）