基礎研究や臨床試験により、幾つかの新規血糖降下薬が慢性閉塞性肺疾患（COPD）の治療に応用できる可能性が示唆されている。カナダ・McGill UniversityのRicheek Pradhan氏らは、血糖降下薬のCOPD増悪への影響を評価するコホート研究を実施。結果をBMJ（2022; 379: e071380）に報告した。

3剤の各コホートでSU薬と増悪リスクを比較

　検討には、英国の約2,000施設を受診した約6,000万人の患者が登録されたプライマリケアデータベースであるClinical Practice Research Datalink（CPRD）のデータを用いた。対象はCOPDの既往歴があり、新たに新規血糖降下薬3種（GLP-1受容体作動薬、DPP-4阻害薬、SGLT2阻害薬）またはスルホニル尿素（SU）薬のいずれかの使用を新たに開始した2型糖尿病患者。

　第1コホートではGLP-1受容体作動薬群1,252例（平均年齢61.4歳、男性50.0%）とSU薬群1万4,259例（同66.7歳、55.3%）、第2コホートではDPP-4阻害薬群8,731例（同69.3歳、55.4%）とSU薬群1万8,204例（同69.4歳、56.9%）、第3コホートではSGLT2阻害薬群2,956例（同62.9歳、58.5%）とSU薬群1万841例（同69.3歳、56.3%）を比較した。

　主要評価項目はCOPDの初回の重症増悪（COPDによる入院と定義）で、副次評価項目として中等症増悪（外来で急性COPDと診断され、当日に経口ステロイド薬と抗菌薬の双方が処方された場合と定義）などついて評価した。

GLP-1受容体作動薬とSGLT2阻害薬で重症増悪リスク低下

　SU薬群に対し、GLP-1受容体作動薬群ではCOPDの重症増悪のリスクが30%低かった〔100人・年当たりのイベント数：SU薬群 5.0 vs. GLP-1受容体作動薬群 3.5、ハザード比（HR）0.70、95%CI 0.49～0.99〕。また、GLP-1受容体作動薬群ではCOPDの中等症増悪のリスクが37%低かった（同5.4 vs. 3.3、0.63、0.43～0.94）。

　一方、SU薬群に対してDPP-4阻害薬群ではCOPDの重症増悪（100人・年当たりのイベント数：SU薬群 5.1 vs. DPP-4阻害薬群 4.6 、HR 0.91、95%CI 0.82～1.02）および中等症増悪（同4.5 vs 4.2、0.93、0.82～1.07）のリスクがわずかに低い傾向が見られたが有意差はなかった。

　SU薬群に対してSGLT2阻害薬群ではCOPDの重症増悪のリスクが38%低かったが（100人・年当たりのイベント数：SU薬群 3.9 vs. SGLT2阻害薬群 2.4、HR 0.62、95%CI 0.48～0.81）が、中等症増悪（同4.3 vs 4.5、1.02、0.83～1.27）のリスク低減は認められなかった。

　Pradhan氏らは「今回の知見は、2型糖尿病とCOPDを有する患者における治療選択肢を増やすもの」と結論。「GLP-1受容体作動薬とSGLT2阻害薬のCOPD治療選択肢としての可能性を評価するには、ランダム化比較試験をはじめとしたさらなる検討が求められる。2型糖尿病を非合併のCOPD患者に対する投与についても同様である」と付言している。

（菅野 守）