米・University of North Carolina School of MedicineのEvan S. Dellon氏らは、12歳以上の好酸球性食道炎患者を対象にした第Ⅲ相ランダム化比較試験で抗インターロイキン（IL）-4／13受容体抗体デュピルマブの有効性と安全性を検討。その結果、プラセボ群と比べてデュピルマブ300mgを週1回皮下投与した群で投与24週時点の組織学的寛解（高倍率1視野での好酸球数6個以下）達成率および嚥下障害症状が有意に改善したとN Engl J Med（2022; 387: 2317-2330）に発表した。
6割が組織学的寛解を達成
同試験はPart A～Cの3部構成。Part Aでは81例（平均年齢31.5歳、女性40％）をデュピルマブ300mgを週1回投与する群42例とプラセボ群39例に1：1で、Part Bでは240例（同28.1歳、36％）をデュピルマブを300mg週1回投与する群80例、同薬300mgを隔週投与する群81例、プラセボ群79例に1：1：1でランダムに割り付けて24週間治療した。
Part CにはPart A／B完遂者を組み入れ、Part A両群の完遂者はデュピルマブ300mg週1回投与を52週まで28週間継続した。Part B完遂者のPart C試験は現在進行中で、今回の解析には含まれていない。
主要評価項目は、24週時点における組織学的寛解および嚥下障害症状質問票（DSQ）スコア（範囲0～84点、高スコアほど高頻度または重度の嚥下障害）のベースラインからの変化量とした。
解析の結果、Part Aにおける組織学的寛解の達成率は、プラセボ群の39例中2例（5％）に対しデュピルマブ週1回投与群では42例中25例（60％）と有意に高かった（調整後群間差55％ポイント、95％CI 40～71％ポイント、P＜0.001）。
Part Bにおける組織学的寛解の達成率は、プラセボ群の79例中5例（6％）と比べてデュピルマブ週1回投与群では80例中47例（59％）と有意に高く（調整後群間差54％ポイント、95％CI 41～66％ポイント、P＜0.001）、デュピルマブ隔週投与群でも有意でないものの81例中49例（60％）と高かった（同56％ポイント、43～69％ポイント）。
嚥下障害は隔週投与とプラセボに有意差なし
DSQスコアは、プラセボ群と比べてデュピルマブ週1回投与群で有意な改善が見られ、24週時点におけるベースラインからの変化量（最小二乗平均）はPart Aで－21.92点 vs. －9.60点（群間差－12.32点、95％CI －19.11～－5.54点）、Part Bで－23.78点 vs. －13.86点（同－9.92点、－14.81～－5.02点）だった（いずれもP＜0.001）。一方、プラセボ群とデュピルマブ隔週投与群では有意差がなかった（－14.37点 vs. －13.86点、群間差－0.51点、95％CI －5.42～4.41点、P＝0.84）。
重篤な有害事象は、Part A／Bの9例（デュピルマブ週1回投与群7例、デュピルマブ隔週投与群1例、プラセボ群1例）、Part Cの1例（Part Aでプラセボ投与、Part Cでデュピルマブ週1回投与）に発現した。
以上を踏まえ、Dellon氏らは「デュピルマブ300mg週1回皮下投与は、好酸球性食道炎患者の組織学的転帰を改善し症状を軽減した」と結論している。
（太田敦子）
