パーキンソン病（PD）に伴う幻覚や妄想（Parkinson's disease psychosis；PDP）といった重篤な精神症状に対する治療薬として、米国で2016年に承認されたドパミン受容体遮断作用を有しないセロトニン5-HT2A受容体逆作動薬／拮抗薬のpimavanserinが、他の非定型抗精神病薬と比べて高齢PDP患者の死亡リスクを低下させることが示された。米・RTI Health Solutions社のJ. Bradley Layton氏らが、メディケア請求データを用いた後ろ向きコホート研究の結果をDrug Saf（2022年12月14日オンライン版）に発表した。

他剤と比べ全死亡リスク22％低下

　PDの主な症状は手足の振るえ（振戦）、動きが遅くなる（無動）、筋肉が硬くなる（筋強剛）など運動障害だが、幻覚や妄想などの精神症状が現れることがある。重症の場合には介護が続けられない原因になることもあり、大きな問題となっている。

　Layton氏らはメディケア請求データを用い、2016～19年に65歳以上で新規に非定型抗精神病薬の投与を開始したPDP患者2万1,975例を特定。内訳は、pimavanserin開始群が2,892例（投与開始時の平均年齢79.3歳、女性45.0％）、他の非定型抗精神病薬（クロザピン、クエチアピン、リスペリドン、オランザピン、アリピプラゾール、ブレクスピプラゾール）開始群（対照群）が1万9,083例だった。1：1の傾向スコアマッチングにより各群2,891例を解析に組み入れた。

　全体で1万1,147人・年（1例当たり平均0.5年、標準偏差0.58年）の追跡期間における全死亡率（100人・年当たり）は、対照群の24.1例（95％CI 21.6～26.8例）に対しpimavanserin群で18.9例（同16.9～21.1例）と低かった。対照群に対するpimavanserin群の全死亡のハザード比（HR）は0.78（95％CI 0.67～0.91）だった。

　両群の全死亡リスクを経時的に見ると、投与開始後30日間は差がなく（HR 1.00、95％CI 0.66～1.52）、投与開始後180日間で差が最大になり（同0.66、0.54～0.82）、180日を超えると差が縮小した（投与開始後1年間におけるHR 0.77、95％CI 0.64～0.91）。

施設入所者でも死亡リスク低下

　pimavanserinによる全死亡リスクの低下は性、年齢層、認知症の診断の有無で層別化したサブグループ解析でも一貫して認められた。長期療養施設または高度看護施設の入所者（各群652例）に限定した解析でも結果は同様で、pimavanserin群における全死亡のHRは0.78（95％CI 0.60～1.01）だった。

　一方、これまでのメディケア請求データを用いた研究では、対象全体ではpimavanserinによる死亡リスク低下が認められるものの、施設入所者では他薬と差がないか（Am J Psychiatry 2022; 179: 553-561）、pimavanserinによる死亡リスク上昇（Neurology 2021; 97: e1266-e1275）が報告されていた。

　この結果の相違について、Layton氏らは「われわれはPDP以外の患者への適応外使用を除外するため、精神病症状が認められた患者のみを解析に組み入れた。パーキンソン病または認知症の施設入所者や患者に対しては、抗精神病薬の適応外使用がかなりの割合に上る可能性がある」と述べ、対象の組み入れ基準の違いが一因である可能性を指摘している。

（太田敦子）