米・University of Alabama at BirminghamのSurya P. Bhatt氏らは、吸入ステロイド薬（ICS）＋長時間作用性抗コリン薬（LAMA）＋長時間作用性β2刺激薬（LABA）の3剤併用療法を行っているにもかかわらず、2型炎症の指標の1つである血中好酸球数の増加が見られる慢性閉塞性肺疾患（COPD）患者を対象に、標準治療へのヒトモノクローナル抗体デュピルマブ上乗せの有効性と安全性を第Ⅲ相二重盲検プラセボ対照ランダム化比較試験（RCT）BOREASで検討。その結果、プラセボ群と比べてデュピルマブ群でCOPDの増悪が少なく、肺機能およびQOLが良好かつ呼吸器症状が軽症だったとN Engl J Med（2023年5月21日オンライン版）に発表した。
中等度～重度増悪がプラセボに比べ30％減少
BOREAS試験では、24カ国275施設でCOPDと診断され、標準のICS／LAMA／LABA 3剤併用療法を行っているにもかかわらず血中好酸球数が300個/μL以上で増悪のリスクが高い患者939例（平均年齢65.1歳、男性66.0％）を登録。標準治療に上乗せしてデュピルマブ300mg（468例）またはプラセボ（471例）を2週間に1回皮下投与する群に1：1でランダムに割り付け、52週間治療した。
解析の結果、主要評価項目とした中等度～重度増悪の年間発生率（年間イベント数）は、プラセボ群の1.10（95％CI 0.93～1.30）に対し、デュピルマブ群では0.78（同0.64～0.93）と30％有意に低かった（発生率比0.70、95％CI 0.58～0.86、P＜0.001）。
気管支拡張前FEV1、QOL、呼吸器症状が有意に改善
肺機能に関しては、12週時点における気管支拡張薬投与前1秒量（FEV1）のベースラインからの変化量（最小二乗平均値）がプラセボ群の77mL（95％CI 42～112mL）に対し、デュピルマブ群では160mL（同126～195mL）と、有意な改善効果が認められた（最小二乗平均差83mL、95％CI 42～125mL、P＜0.001）。この改善効果は52週時点でも維持されていた（同83mL、38～128mL、P＜0.001）。
QOLに関しては、52週時点におけるSt. George's呼吸質問票（SGRQ）合計スコアのベースラインからの変化量（最小二乗平均値）がプラセボ群の－6.4（95％CI －8.0～－4.8）に対し、デュピルマブ群では－9.7（同－11.3～－8.1）と、改善幅が有意に大きかった（最小二乗平均差－3.4、95％CI －5.5～－1.3、P＝0.002）。
呼吸器症状に関しては、52週時点における症状の重症度を評価するEvaluating Respiratory Symptoms in COPD（E-RS-COPD）合計スコアの変化量（最小二乗平均値）がプラセボ群の－1.6（95％CI －2.1～－1.1）に対し、デュピルマブ群では－2.7（95％CI －3.2～－2.2）と有意に低下していた（最小二乗平均差－1.1、95％CI －1.8～－0.4、P＝0.001）。
有害事象はプラセボと差なし
安全性の評価では、デュピルマブ群とプラセボ群でなんらかの有害事象（77.4％ vs. 76.0％）、重篤な有害事象（13.6％ vs. 15.5％）、有害事象による死亡（1.5％ vs. 1.7％）および投与中止（3.0％ vs. 3.4％）の発生率はいずれも同等だった。
以上を踏まえ、Bhatt氏らは「2型炎症であることを示す血中好酸球数の増加が見られるCOPD患者において、デュピルマブはプラセボと比べて有意に増悪を抑制し、肺機能、QOL、呼吸器症状の重症度を改善した」と結論。「インターロイキン（IL）-4／13受容体を阻害するデュピルマブが改善効果を示したという結果は、2型炎症を呈するCOPDの病態生理学的特性にIL-4／13が関与していることを裏付けるものだ」と述べ、「デュピルマブはIL-4／13受容体阻害を介して杯細胞増生、粘液過分泌、気道リモデリングの抑制に関与している可能性がある」との見解を示している。
（太田敦子）
