米・Penn State College of MedicineのYue Zhang氏らは、プロトンポンプ阻害薬（PPI）使用と入院後の急性腎障害（AKI）リスクとの関連を検討した多施設共同前向きマッチドコホート研究ASSESS-AKI（Assessment, Serial Evaluation, and Subsequent Sequelae in AKI）のデータを解析。その結果、「初回入院後のPPI使用は、入院時のAKIの有無にかかわらず、AKI発症／再発や腎疾患進行の有意な危険因子ではなかった」とBMC Nephrol（2023; 24: 150）に報告した。
PPIとAKIの報告は大半が後ろ向き研究
過去の疫学研究でPPI使用とAKIとの関連が報告されているが、いずれも後ろ向きコホート解析である。また、これまでの研究はAKIの発症率や死亡率、腎疾患進行に焦点を当ててはいるが、AKIの再発リスクを検討したものはない。
ASSESS-AKIは、2009年12月～15年2月に北米の4施設で実施された。初回入院時のAKIエピソードの有無にかかわらず1,538例〔PPI使用群（68例）、PPI非使用群（1,470例）〕を登録し、3カ月後と12カ月後に診察を実施。その後は1年ごとのフォローアップ診察を2018年11月まで行った。診察時に推算糸球体濾過量（eGFR）と血清クレアチニン（SCr）値を測定し、電話によるフォローアップも行った。参加者が入院している場合は、カルテを入手しSCrを確認した。
AKIの発症／再発は、SCr値が入院前の測定値から50％以上の上昇、および／または0.3mg/dL以上上昇した場合と定義。腎疾患の進行は、末期腎不全（維持透析開始／腎移植）またはeGFRの半減とした。
PPI使用群と非使用群を厳格にマッチング
まず、完全一致マッチング（exact matching）で施設や入院時のAKIの有無をマッチングさせ、次に、年齢、性、民族、ベースラインのSCr、糖尿病その他の疾患など13の変数を用いた傾向スコア解析を実施。
最後に、最近傍マッチング（nearest-neighbor matching）を用い、非復元抽出法（without replacement sampling method）による1:4のマッチングを行った結果、PPI使用群68例（入院時AKIあり32例、入院時AKIなし36例）とPPI非使用群272例（同128例、144例）を解析対象とした。
マッチングの妥当性は標準化差（SMD）で評価した（SMDが0.1より小さい場合は両群のバランスが取れている）。
AKIの発症／再発いずれもPPIの影響なし
平均年齢はPPI使用群68.0歳、非使用群68.4歳（SMD 0.034）で、その他の患者背景（女性割合、入院時AKIあり、糖尿病／心血管疾患／高血圧歴、SCr、ベースラインの使用薬剤）についてもSMDは0.1未満だった。
解析の結果、PPI使用群と入院後AKIリスクとの間に有意な関連は見られなかった〔率比（RR）0.91、95%CI 0.38～1.45〕。
入院時AKIの有無で層別化しても、PPI使用とAKI再発（RR 0.85、95%CI 0.11～1.56）やAKI発症（同1.01、0.27～1.76）に有意な関係は認められなかった。
PPI使用と腎疾患の進行リスクについても有意な関連は認められず（ハザード比 1.49、95%CI 0.51～4.36）、入院時AKIあり群（同2.41、0.68～8.6）、入院時AKIなし群（同1.20、0.24～5.96）で分けてもPPI使用によるリスクの有意な上昇はなかった。
適切な腎機能モニタリングがPPIの影響を軽減した可能性
以上の結果を踏まえ、Zhang氏らは「既報の多くでは、腎臓へのPPIの有害な影響が指摘されている（Pharmacotherapy 2019; 39: 443-453、Am J Med Sci 2021; 362: 453-461）。住民ベースの後ろ向き研究の参加者とは違い、今回の研究の参加者は専門医による診察や管理を受けていた。PPIの有害事象を減らす上で腎機能のモニタリングが重要である（Am J Kidney Dis 2020;75: 497-507）ことから、今回の知見は医療提供者の指示に基づく適切なPPI使用が、有害腎イベントの軽減に有効である可能性を示唆している」と結論。
その上で、同氏らは「68例というPPI使用群のサンプル数の少なさは研究の限界であり、CIの幅が比較的大きかったのはこのためであろう」と説明。さらに、AKI発症を追跡期間中の入院記録からのみで判定したことから「外来のみで管理した症例が漏れ、AKI発症率を過小評価している可能性がある」と付言している。
（木本 治）
