医療・医薬・福祉

アストラゼネカのフォシーガ、左室駆出率が低下した心不全の治療薬として米国において承認

アストラゼネカ株式会社
心血管死および心不全による入院のリスクを有意に低下させることを証明した初めてのSGLT2阻害剤


本資料はアストラゼネカ英国本社が2020年5月6日に発信したプレスリリースを日本語に翻訳し、みなさまのご参考に提供するものです。本資料の正式言語は英語であり、その内容・解釈については英語が優先します。

アストラゼネカ(本社:英国ケンブリッジ、最高経営責任者(CEO):パスカル・ソリオ[Pascal Soriot]、以下、アストラゼネカ)は、2020年5月6日、フォシーガ(一般名:ダパグリフロジン)が、米国において、2型糖尿病合併の有無に関わらず左室駆出率が低下した、成人の心不全患者さん(NYHA心機能分類:IIからIV)の心血管死および心不全入院のリスクの低下に対する承認を取得したことを発表しました。

米国食品医薬品局(FDA)による本承認は、フォシーガがプラセボと比較して、心血管死または心不全入院において、統計学的に有意かつ臨床的に意義のある低下を示した第III相DAPA-HF試験の良好な結果に基づいています。本決定はFDAにより本年付与された優先審査指定(https://www.astrazeneca.co.jp/media/press-releases1/2020/2020011001.html)ならびに2019年9月に付与された迅速審査指定(https://www.astrazeneca.co.jp/media/press-releases1/2019/2019092401.html)に続くものです。

フォシーガは、左室駆出率が低下した心不全患者さん(左室駆出率が40%以下)の治療を適応としてFDAより承認された、初めてのSGLT2阻害剤です。

バイオファーマ部門研究開発担当エグゼクティブバイスプレジデントであるMene Pangalosは次のように述べています。「フォシーガの今回の承認は、心不全を有する何百万人もの米国の患者さんの治療を大きく変える可能性のある重要な出来事です。患者さんの疾病負担の軽減や予後の改善に役立つ、真に必要とされる治療薬を提供することにより、当社は患者さんの生活に大きな影響を与える状況に一歩近づきました」。

グラスゴー大学循環器リサーチセンター循環器・メディカルサイエンス研究所のJohn McMurray MDは次のように述べました。「DAPA-HF試験の画期的な結果は、心不全治療を大きく変えました。本承認により、左室駆出率が低下した心不全患者さんのアウトカムを大幅に改善する、全く新しい薬理学的アプローチが、医師に提供されます」。

DAPA-HF試験ではフォシーガを標準治療への追加治療として用い、左室駆出率が低下した心不全患者さんにおいて、フォシーガはプラセボと比較して、主要複合評価項目である心血管死または心不全悪化の発現率を26%低下させました (絶対リスク減少率 [ARR] = 5% [100患者・年あたりのイベント率換算でそれぞれ11.6例 対15.6例] ; p<0.0001)。試験期間中、フォシーガ投与群では、21患者当たり1件の心血管死または心不全による入院/緊急受診を回避しました。

DAPA-HF試験におけるフォシーガの安全性プロファイルは、本剤の過去の安全性プロファイルと一貫していました。DAPA-HF試験のデータはThe New England Journal of Medicine(https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1911303?query=main_nav_lg) に掲載されています1。

フォシーガは、2019年10月、米国FDAにより、心血管疾患の既往歴または複数の心血管リスク因子を有する成人2型糖尿病患者さんの心不全による入院リスクの低減の承認(https://www.astrazeneca.co.jp/media/press-releases1/2019/2019102901.html)を取得しました。この承認は、DECLARE-TIMI 58試験に基づくものです。

また、フォシーガは、成人2型糖尿病患者さんの食事、運動療法の補助療法としての血糖コントロール改善としての適応も取得しています。

なお、本邦における、フォシーガの承認された適応症は「2型糖尿病」および「1型糖尿病」であり、心血管死および心不全による入院リスク低下に対する適応は取得していません。

以上

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心不全について
心不全は、心臓が十分な血液を体全体へ送り出すことができない、生命を脅かす疾患です2。世界中で約6,400万人(少なくとも半数は左室駆出率低下を有する)、米国では600万人が罹患し3-5、患者さんの半数は、診断されてから5年以内に死亡する慢性の疾患です6。心不全には、収縮ごとに送り出される血液量を心臓が拡張したときの左室容積で割った割合を指標とした左室駆出率に関する2つのカテゴリー:左室駆出率が低下した心不全 (HFrEF) と左室駆出率が保持された心不全 (HFpEF) 7があります。HFrEFは左室筋が十分に収縮することができず、体内に酸素を十分に含んだ血液を送り出すことができなくなることによって生じます7, 8。心不全は罹患率が最も高い男性のがん(前立腺がん、膀胱がん)や女性 のがん(乳がん)と同様に致死的な疾患として知られています9。また心不全は65歳以上で入院する方の理由として最も多い疾患で、臨床的および経済的に大きな負担となっています10。

DAPA-HF試験について
DAPA-HF(Dapagliflozin And Prevention of Adverse-outcomes in Heart Failure)試験は、2型糖尿病合併の有無に関わらず、左室駆出率が低下した(LVEF40%以下)心不全患者さんを対象に、フォシーガ(10mg、1日1回) を心不全の標準治療に追加投与した場合の効果を、プラセボと比較評価した国際多施設共同並行群間無作為化二重盲検比較試験です。主要複合評価項目は、入院または緊急受診と定義される心不全の悪化、あるいは心血管疾患を原因とする死亡でした。追跡期間中央値は18.2カ月でした1。

フォシーガについて
フォシーガ(一般名:ダパグリフロジン)は、経口1日1回投与で単剤療法および併用療法の一環として使われる、ファーストインクラスの選択的SGLT2阻害剤です。成人2型糖尿病患者さんの食事、運動療法の補助療法としての血糖コントロールの改善を適応とし、体重減少と血圧低下の副次的作用を有しています。2型糖尿病患者さんにおける心血管アウトカムをみたDECARE-TIMI58試験では、フォシーガは標準治療への追加療法において、プラセボと比較して、心不全による入院または心血管死の複合評価項目におけるリスクを低下しました11。

またフォシーガは、2020年3月(https://www.astrazeneca.co.jp/content/az-jp/media/press-releases1/2020/2020040101.html)、慢性腎臓病患者さんを対象としたフォシーガの第III相国際共同試験であるDAPA-CKD試験において、試験開始当初の想定をはるかに上回る有効性が確認されたことから、早期終了を決定したことを発表しました。2019年8月(https://www.astrazeneca.co.jp/media/press-releases1/2019/2019090201.html)には、米国食品医薬品局より、慢性腎臓病治療薬としての開発を対象に、ファストトラック指定を取得しています。さらに、フォシーガでは、DELIVER試験(HFpEF)およびDETERMINE試験(HFrEFおよびHFpEF)において、心不全患者さんを対象とした試験が実施されています。フォシーガの強固な臨床プログラムは、終了済みの試験を含め35,000例以上の患者さんを対象とする35件以上の第IIb/III相試験から構成されており、フォシーガはこれまでに250万患者年以上に処方されています。

アストラゼネカの循環器・腎・代謝領域について
循環器・腎・代謝疾患はアストラゼネカの主要治療領域のひとつであり、当社にとって重要な成長ドライバーです。心臓、腎臓、膵臓などの臓器の基本的な関連性をより明確に解明するサイエンスを追求し、疾患進行の抑制やリスク減少、合併症の抑制による臓器保護と予後の改善をもたらす医薬品のポートフォリオに投資をしています。当社は、循環器・腎・代謝 疾患をもつ世界中の何百万人もの患者さんの健康と、治療法の進歩に貢献する革新的なサイエンスを継続的に提供し、疾患の治療・進展抑制、さらには臓器およびその機能の再生の実現を目指しています。

アストラゼネカについて
アストラゼネカは、サイエンス志向のグローバルなバイオ・医薬品企業であり、主にオンコロジー、循環器・腎・代謝疾患、および呼吸器の3つの重点領域において、医療用医薬品の創薬、開発、製造およびマーケティング・営業活動に従事しています。英国ケンブリッジを本拠地として、当社は100カ国以上で事業を展開しており、その革新的な医薬品は世界中で多くの患者さんに使用されています。詳細についてはhttps://www.astrazeneca.comまたは、ツイッター@AstraZeneca(英語のみ)をフォローしてご覧ください。

References
1. McMurray JJV et al. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med 2019.
2. Mayo Clinic. Heart failure; 2017 [cited 2019 Aug 14]. Available from: URL: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/heart-failure/symptoms-causes/syc-20373142.
3. Virani SS et al. Heart Disease and Stroke Statistics-2020 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation 2020; 141(9):e139-e596.
4. Bhuiyan T, Maurer MS. Heart Failure with Preserved Ejection Fraction: Persistent Diagnosis, Therapeutic Enigma. Curr Cardiovasc Risk Rep 2011; 5(5):440–9.
5. Vos T et al. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 328 diseases and injuries for 195 countries, 1990–2016: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. The Lancet 2017; 390(10100):1211–59.
6. Mozaffarian D et al. Circulation. 2016 Jan 26;133(4):e38-360 and the CDC: https://www.cdc.gov/dhdsp/data_statistics/fact_sheets/fs_heart_failure.htm.
7. Ponikowski P et al. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC)Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur Heart J 2016; 37(27):2129–200.
8. National Institute for Health and Care Excellence. Chronic heart failure in adults: diagnosis and management: NICE guideline [NG106]; 2018 [cited 2020 Apr 02]. Available from: URL: www.nice.org.uk/guidance/ng106.
9. Mamas MA et al. Do patients have worse outcomes in heart failure than in cancer? A primary care-based cohort study with 10-year follow-up in Scotland. Eur J Heart Fail 2017; 19(9):1095–104.
10. Azad N, Lemay G. Management of chronic heart failure in the older population. J Geriatr Cardiol 2014; 11(4):329–37.
11. Wiviott SD et al. Dapagliflozin and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2019; 380(4):347–57.
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