医療・医薬・福祉

アストラゼネカのSGLT2阻害剤フォシーガ米国で慢性腎臓病を対象にブレークスルーセラピーに指定

アストラゼネカ株式会社
DAPA-CKD第3相試験で、慢性腎臓病患者に対する腎不全への進行、心血管死または腎不全による死亡リスクの低下を示したことに基づく

本資料はアストラゼネカ英国本社が2020年10月2日に発信したプレスリリースを日本語に翻訳し、みなさまのご参考に提供するものです。本資料の正式言語は英語であり、その内容・解釈については英語が優先します。


アストラゼネカのフォシーガ(一般名:ダパグリフロジン)は、米国で、2型糖尿病合併の有無に関わらず、慢性腎臓病(CKD)を対象に、ブレークスルーセラピー(画期的治療薬)に指定されました。

CKDは、腎機能の低下を伴う、重篤な進行性の疾患で、しばしば心疾患や脳卒中の発症リスクを増加させることが報告されています(1),(2),(3)。 米国にはCKD患者が約3,700万人いると推定されています(1)。

米国食品医薬品局(FDA)のブレークスルーセラピーとは、重篤な疾患の治療や、大きなアンメット・メディカル・ニーズに応える新薬の開発および審査の促進を目的とした制度です。ブレークスルーセラピーの指定には、臨床的に重要な評価項目において、新薬が既存の治療法と比較して、顕著な改善を示唆する早期の臨床結果を示すことが必要です(4)。

バイオ医薬品研究開発部門担当エグゼクティブバイスプレジデントであるMene Pangalosは、次のように述べています。「CKDには、より効果が期待できる、早期からの治療に対する深刻なアンメットニーズがあります。画期的なDAPA-CKD試験の結果に続いて、ブレークスルーセラピーの指定により、CKDの進行を遅らせるフォシーガの可能性が更に明らかなものになりました。フォシーガを患者さんにできるだけ早くお届けできるよう、FDAと協力していきます」。

FDAによるブレークスルーセラピーの付与は、DAPA-CKD試験の臨床的エビデンスに基づいています。8月に発表した結果では、フォシーガをCKDの標準治療に追加投与したところ、腎機能の悪化、心血管死または腎不全による死亡のいずれかの発生による複合評価項目がプラセボと比較して39%低下したことを示しました(絶対リスク低下[ARR]=5.3%、p<0.0001)。また、プラセボと比較して全死亡のリスクを有意に31%低下したことを示しました(ARR=2.1%、p=0.0035)(5)。

米国においてフォシーガは、成人2型糖尿病患者の食事、運動療法の補助療法としての血糖コントロールの改善、および、心血管疾患の既往歴または複数の心血管リスク因子を有する2型糖尿病患者の心不全による入院リスク低下の適応を有しています。また、2020年5月、米国で、2型糖尿病合併の有無に関わらず左室駆出率が低下した成人心不全(NYHA心機能分類:II~IV)の心血管死および心不全による入院のリスク低下に対する承認を取得しました。なお、本邦におけるフォシーガの承認された適応症は「2型糖尿病」および「1型糖尿病」であり、CKDおよび心不全、2型糖尿病患者の心不全による入院リスクの低下を効能・効果とした承認は取得していません。

以上

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慢性腎臓病について
慢性腎臓病(CKD)は、腎機能の低下を認める、重大な進行性の疾患で、世界で約7憶人の患者がいると言われていますが、その多くはまだ診断されていない状態にあります(3),(6-8)。腎機能の低下は、eGFRの低下、あるいは腎臓の障害を示唆する指標の変化、もしくはその両方が、最低3カ月間認められた場合と定義されます。CKDを発症する最も一般的な原因疾患は、糖尿病、高血圧、糸球体腎炎です(9)。CKDは高い有病率や、心不全や若年死(2)をもたらす心血管イベントリスクの増加に関与しています(3)。CKDの最も重篤な状態は末期腎不全(ESKD)と呼ばれ、腎障害および腎機能低下が進行し、血液透析や腎移植を必要とする状態となります(1)。CKD患者さんの多くはESKDになる前に心血管系の原因によって死亡しています(10)。

DAPA-CKD試験について
DAPA-CKD試験は、2型糖尿病合併の有無に関わらず、慢性腎臓病ステージの2~4、かつ、アルブミン尿の増加が確認された4,304例の慢性腎臓病患者さんを対象に、フォシーガ10mg投与による有効性と安全性をプラセボと比較検討した、国際多施設共同無作為化二重盲検比較試験です。フォシーガ は1日1回、慢性腎臓病の標準治療に追加投与されました。主要複合評価項目は、慢性腎臓病患者さんにおける腎機能の悪化もしくは死亡(eGFRの50%以上の持続的低下、末期腎不全への進行、心血管死、腎不全による死亡)のいずれかの発生と定義されています。副次的複合評価項目には 腎機能の悪化もしくは死亡 (eGFRの50%以上の持続的低下、末期腎不全への進行、腎不全による死亡)、心血管死もしくは心不全による入院、および全死因死亡のいずれかの初発までの期間と定義されています。同試験は日本を含む21カ国で実施され、2020年9月に結果を発表しました。

フォシーガについて
フォシーガ(一般名:ダパグリフロジン)は、経口1日1回投与で単剤療法および併用療法の一環として使われる、ファーストインクラスの選択的SGLT2阻害剤です。成人2型糖尿病患者さんの食事、運動療法の補助療法としての血糖コントロールの改善を適応とし、体重や血圧に対して副次的な作用示します。2型糖尿病患者さんを対象とするDECARE-TIMI58心血管アウトカム試験では、フォシーガは標準治療への追加療法において、プラセボと比較して、心不全による入院または心血管死の複合評価項目におけるリスクを低下しました。

現在フォシーガでは、心不全患者を対象としたDELIVER試験(左室駆出率が保持された心不全:HFpEF)およびDETERMINE試験 (HFrEFおよびHFpEF)が進行中です。また、急性心筋梗塞(MI)または心臓発作発症後の非2型糖尿病患者を対象としたDAPA-MI試験が進行中です。DAPA-MI試験は、この種の試験では初めてとなる適応症追加を目的としたレジストリに基づく無作為化比較対照試験です。フォシーガの強固な臨床プログラムは、終了済みの試験を含め35,000例以上の患者さんを対象とする35件以上の第IIb/III相試験から構成されており、フォシーガはこれまでに250万患者年以上に処方されています。

アストラゼネカの循環器・腎・代謝 (CVRM) 領域について
循環器・腎・代謝 (CVRM)はアストラゼネカの主要治療領域のひとつであり、当社にとって重要な成長ドライバーです。心臓、腎臓、膵臓などの臓器の基本的な関連性をより明確に解明するサイエンスを追求し、疾患進行の抑制やリスク減少、合併症の抑制による臓器保護と予後の改善をもたらす医薬品のポートフォリオに投資をしています。当社は、循環器・腎・代謝 疾患をもつ世界中の何百万人もの患者さんの健康と、治療法の進歩に貢献する革新的なサイエンスを継続的に提供し、疾患の治療・進展抑制、さらには臓器およびその機能の再生の実現を目指しています。

アストラゼネカについて
アストラゼネカは、サイエンス志向のグローバルなバイオ・医薬品企業であり、主にオンコロジー、循環器・腎・代謝疾患、および呼吸器・自己免疫疾患の3つの重点領域において、医療用医薬品の創薬、開発、製造およびマーケティング・営業活動に従事しています。英国ケンブリッジを本拠地として、当社は100カ国以上で事業を展開しており、その革新的な医薬品は世界中で多くの患者さんに使用されています。詳細についてはhttps://www.astrazeneca.comまたは、ツイッター@AstraZeneca(英語のみ)をフォローしてご覧ください。

References
1. Centers for Disease Control and Prevention. Chronic Kidney Disease in the United States, 2019 [cited 01.05.20]. Available from URL: https://www.cdc.gov/kidneydisease/publications-resources/2019-national-facts.html.
2. Segall L et al. Heart failure in patients with chronic kidney disease: A systematic integrative review. Biomed Res Int 2014; 2014:937398
3. Bikbov B et al. Global, regional, and national burden of chronic kidney disease, 1990–2017: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. The Lancet 2020; 395(10225):709–33.
4. U.S. Food and Drug Administration. Frequently Asked Questions: Breakthrough Therapies [cited 2020 Sep 28]. Available from: URL: https://www.fda.gov/regulatory-information/food-and-drug-administration-safety-and-innovation-act-fdasia/frequently-asked-questions-breakthrough-therapies
5. Heerspink H. DAPA-CKD - Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. presented at: ESC Congress 2020 - The Digital Experience, 2020 August 29 - September 01
6. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2012 clinical practice guideline for the evaluation and management of chronic kidney disease. Kidney International Supplement 2013; (3):1–150.
7. Hirst JA et al. Prevalence of chronic kidney disease in the community using data from OxRen: A UK population-based cohort study. Br J Gen Pract 2020; 70(693):e285-e293.
8. National Kidney Foundation. Kidney Disease: The Basics; 2020 [cited 2020 Sep 23]. Available from: URL: https://www.kidney.org/news/newsroom/factsheets/KidneyDiseaseBasics
9. National Kidney Foundation. Kidney Disease: Causes; 2015 [cited 2020 Sep 23]. Available from: URL: https://www.kidney.org/atoz/content/kidneydiscauses
10. Briasoulis A, Bakris GL. Chronic Kidney Disease as a Coronary Artery Disease Risk Equivalent. Current Cardiology Reports 2013; 15(3):340
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