中国・Central South UniversityのHaoyi Weng氏らは、同国の静脈血栓塞栓症（VTE）患者のデータとバイオバンク・ジャパン（BBJ）に登録された日本人の血清尿酸値（SUA）データを用い、傾向スコアマッチングによるコホート研究とメンデルランダム化（MR）解析を行って東アジア人集団における高尿酸血症とVTE再発リスクの関連を検討。その結果、健康な一般集団と比べてVTE患者ではSUAが有意に高く、SUAとVTE再発リスクとの間に因果関係が示されたとLancet Reg Health West Pac（2023; 39: 100848）に発表した。
SUA 325mmol/L以上でVTE再発リスク上昇
欧州人集団ではSUA高値がVTE再発リスク上昇に関連することが示されているが、SUAとVTEの因果関係は証明されていない。また、東アジア人集団では高尿酸血症の有病率が高いにもかかわらず、SUAとVTEの関連を検討した大規模研究はない。
そこでWeng氏らは、中国の肺血栓塞栓症の登録研究China Pulmonary Thromboembolism Registry Study（CURES）からVTE患者3,754例を抽出。同国の45歳以上の中高年者を対象にした縦断研究China Health and Retirement Longitudinal Survey（CHARLS）から、健康な対照群1万477例を抽出した。
解析の結果、VTE患者群では対照群と比べてSUAが有意に高かった（325.03mmol/L vs. 294.42mmol/L、P＜0.001）。
これらのデータから1：1の傾向スコアマッチングを用いて選出したVTE患者群と対照群（各群2,751例）の解析でも、同様にVTE患者群でSUAが有意に高かった（317.95mmol/L vs. 295.75mmol/L、P＜0.001）。
三次スプライン解析では、SUA 325mmol/L以上でSUA上昇に伴うVTE再発リスク上昇が確認された（P＝0.0001）。
2サンプルMR解析で因果関係を確認
さらに、①BBJに登録された日本人10万9,029例のSUAゲノムワイド関連解析（GWAS）データ（BBJ_UA）、②日本人12万1,745例のSUA GWASメタ解析データ（META_UA）、③中国のVTE患者1,268例と健康対照群1万7,663例のVTE GWASデータを用い、2サンプルMR解析を行った。
逆分散加重法（IVW）による単変量MR解析では、BBJ_UAでβ＝0.17（95％CI 0.05～0.29、P＝0.0079）、META_UAでβ＝0.14（同0.01～0.27、P＝0.025）と、いずれのデータセットでもSUAとVTEの間に正の相関関係が示された。
また、多変量残差回帰によるMR解析ではBBJ_UAでβ＝0.21（95％CI 0.09～0.33、P＝0.0006）、META_UAでβ＝0.20（同0.08～0.32、P＝0.0012）、多変量IVWによるMR解析ではBBJ_UAでβ＝0.18（同0.05～0.31、P＝0.0068）、META_UAでβ＝0.15（同0.02～0.28、P＝0.02）となり、いずれもSUAとVTEの間に正の相関関係が示された。
以上の結果から、Weng氏らは「東アジア人集団において、SUAとVTEの間に正の相関関係があり、SUAはVTE発症の独立予測因子であることが示唆された」と結論。「今回の知見は、VTE予防におけるSUAモニタリングの重要性を裏付けるものであり、アジア太平洋地域において高尿酸血症が増えつつあることに鑑み、公衆衛生対策が急務であることを示すものだ」と付言している。
（太田敦子）
