皮膚エリテマトーデスで心血管リスク上昇

　全身性エリテマトーデス（SLE）は発熱や関節痛などの全身症状、皮膚症状が見られる疾患で、心、腎、肺などに重篤な症状が現れることもある。病変が皮膚に限局した皮膚エリテマトーデス（CLE）では血栓塞栓性疾患との関連性が指摘されているが、エビデンスとして評価しうるデータはない。ドイツ・University of LübeckのHenning Olbrich氏らは、国際研究ネットワークTriNetXのデータを用いて、CLEと心血管疾患（CVD）との関連を後ろ向きに検討。CLEおよびそのサブタイプではCVD発症リスクが高いことをEBioMedicine（2023; 93: 104639）に報告した。

大規模データベースの利用で、患者少数のサブタイプも検討

　CLEの病態にはヘルパーT細胞（Th）1／Th17炎症反応が関与することから、心血管合併症のリスクが高いとされ、アテローム性動脈硬化症や心不全、静脈血栓塞栓症などがCLE患者で多く見られるとの報告が複数なされている。しかし、いずれも小規模な後ろ向き研究である上、評価設定が研究によって異なるなどの問題が多く、CLEにおけるCVDの発症リスクについて明確なエビデンスはない。また、CLEの主要なサブタイプである円板状エリテマトーデス（DLE）や亜急性皮膚エリテマトーデス（SCLE）は患者数が少ないことから、層別化しての検討もなされていなかった。

　そこで、Olbrich氏らはデータ収集当時約1億2,000万人のデータにアクセス可能であったTriNetXを利用。国際疾病分類第10版（ICD-10）でCLE、DLEまたはSCLEと診断後12カ月以上経過した18〜85歳の患者それぞれ3万315人、2万7,427人、1,613人を抽出し対象とした。SLE患者は除外した。対照群はCLEまたはSLEと診断されず、ICD-10で「愁訴、診断の疑いまたは報告がない一般診察のための受診」に該当する439万30人とした。

　CLE群（診断時平均年齢51.08歳）とDLE群（同50.66歳）には黒人／アフリカ系アメリカ人が多く含まれ、SCLE群（同58.15歳）には白人が多く、アジア人は疾患群3つの全てで少なかった。また、3群とも女性が8割近くを占めたのに対し、対照群（同45.65歳）は6割弱であった。この4群を対象に、CVDの発症リスクについて後ろ向きの傾向スコアマッチングコホート研究を行った。

CLEおよびDLEの男性患者で極めて高い心内膜炎リスク

　表に示す通り、対照群と比べCLE群およびDLE群では動脈血栓塞栓症、肺塞栓症、急性心筋梗塞、脳梗塞などの血栓塞栓症の発症リスクが有意に高かった。SCLE群は動脈血栓塞栓症のみ高かったが、他では差が見られなかった。エリテマトーデス診断後5年以内の虚血性脳梗塞、心筋梗塞、心不全、心室性不整脈、心臓突然死、心原性ショックを含む主要心血管イベント（MACE）リスクを解析したところ、疾患群3群ともにリスクの上昇が示された。なお、診断後5年以内の全死亡リスクは、SCLE群が最も高く、MACEとは一致しないことからSCLE群の死亡にはCVD以外が関与していると推測された。

表．疾患群のCVDおよび全死亡リスク