Helicobacter pylori（HP）は感染者の免疫系を活性化することから、関節リウマチ（RA）を含む自己免疫疾患に関連すると考えられているが、HP感染とRAとの関連を検討した研究の結果は一貫していない。台湾・Taichung Veterans General HospitalのTzu-Hsuan Lee氏らは、同国の国民健康保険研究データベースを用い、過去最大規模となるHP感染者10万例弱の後ろ向きコホート研究を実施。その結果、HP感染者では非感染者と比べてRA発症リスクが有意に高く、30歳未満の女性で最もリスクが高かったとSci Rep（2023; 13: 15125）に発表した。
30歳未満のHP感染者で男女ともリスク2倍超
Lee氏らは、台湾の国民健康保険研究データベースLongitudinal Health Insurance Research Database（LHID）から、RA既往歴がなく2000～17年にHP感染などと診断されHP除菌治療を受けたHP群とHPに対する治療を受けたことがない対照群を抽出。1:1の傾向スコアマッチングを用い、各群9万7,533例を解析に組み入れた。平均年齢、男性の割合、平均追跡期間は、HP群で48.39歳、56.63％、約126カ月、対照群で48.63歳、56.65％、約122カ月だった。
Cox比例ハザード回帰モデルによる解析の結果、1万人・月当たりのRA発症率はHP群が1.28（95％CI 1.22～1.35）、対照群が0.89（95％CI 0.84～0.94）で、対照群と比べてHP群でRA発症リスクが有意に高かった〔調整後ハザード比（aHR）1.45、95％CI 1.34～1.56、P＜0.0001〕。
HP感染の診断時年齢別では、RA発症リスクが最も高かったのは30歳未満（aHR 2.19、95％CI 1.41～3.38）、次いで45～64歳（同1.50、1.35～1.67）、30～44歳（同1.40、1.18～1.65）、65歳以上（同1.25、1.05～1.49）の順だった。年齢と性で層別化した解析の結果、RA発症リスクが最も高かったのは30歳未満の女性（aHR 2.22、95％CI 1.26～3.91）、次いで30歳未満の男性（同2.12、1.07～4.20）だった。
RA発症リスク最高はHP感染の診断後1年以内
さらに追跡期間で層別化した解析では、RA発症のaHRは追跡期間1年未満で1.58（95％CI 1.26～1.99）、1～5年で1.43（同1.25～1.62）、5年超で1.44（同1.29～1.61）となり、RA発症リスクが最も高いのはHP診断後1年以内であることが示唆された。
以上の結果から、Lee氏らは「HP感染はRAの発症に関連することが示された。臨床医はHP感染者でRA発症リスクが高まることを認識すべきであり、30歳未満の患者では特に注意すべきである」と結論。「HP感染者におけるRA発症率の上昇は、HP感染による慢性的な炎症反応、免疫調節異常、自己免疫反応に起因する可能性があり、RA発症の環境因子を誘発しうる腸内細菌叢の乱れ（dysbiosis）も関与している可能性がある」と考察し、「今後の研究で、HP感染とRAを関連付けるメカニズムを解明する必要がある」と付言している。
（太田敦子）
