ノルウェー・Norwegian Institute of Public HealthのMaria C. Magnus氏らは、北欧4カ国（デンマーク、フィンランド、ノルウェー、スウェーデン）の出生レジストリのデータを解析した結果、生殖補助医療（ART）を施行せず出産した女性と比べ、ARTを施行して出産した女性において心血管疾患（CVD）リスクの上昇は見られなかったとJAMA Cardiol（2023年8月9日オンライン版） に報告した。

4カ国250万例のデータを解析

　ARTの施行数は着実に増加しているが、CVDリスクの上昇につながるとの報告もある。６件の観察研究を対象としたメタ解析（対象：経産婦4万1,910例）では、CVDや糖尿病リスクの上昇は確認されなかったが、脳卒中に関してはリスクの上昇傾向が認められた（J Am Coll Cardiol　2017; 70: 1203-1213）。

　Magnus氏らは北欧4カ国の出生レジストリデータを集計し、ART施行の有無による出産後のCVDリスクを検討した。デンマーク （1994～2014年）、フィンランド（1990～2014年）、ノルウェー（1984～2015年）、スウェーデン（1985～2015年）で登録された249万6,441例のうち9万7,474例（4%）がARTによるものであった。

MIはART群でリスク低い傾向

　対象の平均年齢は非ART群が29.1±4.9歳、ART群が33.8±4.7歳で、追跡期間の中央値は11年（四分位範囲5～18年）だった。

　CVDは虚血性心疾患、心筋梗塞（MI）、脳血管疾患、脳卒中、心筋症、心不全、肺塞栓症、深部静脈血栓症に分類し、全体のCVD発症率は10万人・年当たり153だった。

　非ART群とART群のCVDリスクに差はなかったが〔年齢、出産回数、慢性高血圧、糖尿病、多囊胞性卵巣症候群、追跡を開始した年、国を調整後のハザード比（aHR）0.97、95%CI 0.91～1.02〕、国家間のデータにはばらつきが見られた（I2 = 76％、異質性のP = 0.01）。

　MIに関しては、10万人・年当たりの発生率は非ART群の14に対しART群で12とリスクの低下が観察された（aHR 0.80、95%CI 0.65～0.99）。

ICSI、胚凍結の有無で差あるも真実は不明

　ARTの方法別にサブ解析を行ったところ、卵細胞質内精子注入法（ICSI、顕微授精）による体外受精（IVF）を行った女性は、非ART群よりもCVDリスクが低かったが、ICSIを使用しないIVFでは非ART群と差はなかった（ICSIによるIVF群 vs. 非ART群：aHR 0.83、95%CI 0.74～0.94、ICSIを使用しないIVF群 vs. 非ART群：同1.03、0.96～1.12）。

　移植胚の状態（新鮮／凍結）については、凍結胚移植を行った女性では非ART群と比べCVDリスクが上昇したが、新鮮胚移植を行った女性では差はなかった（凍結胚移植 vs. 非ART群：aHR 1.24、1.02～1.51、新鮮胚移植 vs 非ART群：同0.96、0.89～1.02）。

　以上の結果を踏まえMagnus氏らは「ARTによる出産でもCVDリスクは上昇しないことが示唆された。ARTを施行する女性が増えていることから、心強い結果である」と結論。ARTの方法の違いによる差については「曖昧な部分が多く、はっきりとした結論を出すには、さらに大規模な研究と長期の追跡が必要だ」と付言している。

（木本 治）