免疫チェックポイント阻害薬（ICI）は免疫システムを活性化させ、免疫耐性に不均衡を生じることから、腎細胞がん患者の約90％では免疫関連の有害事象（irAE）を来し、そのうち46％でグレード3以上とされている。そこで、早期にirAEの発現を予測し低グレードにとどめるためにバイオマーカーの同定が重要となるが、これまでirAEのタイプを超えた横断的バイオマーカーに関する報告はなかった。名古屋市立大学大学院臨床薬剤学の田崎慶彦氏らは、異なるICIによる治療を受けた多種のがん患者で、好酸球比率の予測因子としての有用性を後ろ向きに検討。好酸球比率3.0％以上がirAEの予測因子になりうるとCancer Med（2023年11月21日オンライン版）に発表した。
良好なOS予測因子に
対象は、2014年9月～22年8月に初めてICIを投与されたがん患者614例。レジメンは、抗PD-1抗体単独療法 （ニボルマブ240mgまたは480mgを2または4週ごとに投与）、抗PD-L1抗体単独療法（アテゾリズマブ1,200mgを3週ごと、アベルマブ10mg/kgおよびデュルバルマブ10mg/kgを2週ごとに投与）、抗CTLA-4抗体単独療法（イピリムマブ3mg/kgを3週ごとに投与）、抗CTLA-4抗体+抗PD-1抗体併用療法 （イピリムマブ3mg/kg＋ニボルマブ80mgを3週ごと＋イピリムマブ1mg/kg＋ニボルマブ240mgを3週ごと、またはイピリムマブ1mg/kg＋ニボルマブ360mgを6週ごとに投与）であった。
ICIと化学療法または分子標的薬の併用例、好酸球障害を有する例は除外し、死亡または追跡不能になるまで追跡した。好酸球は2コースの治療前に測定した。
614例中290例（47.2％）でirAEが発現していた。2コース治療前の好酸球比率（全て平均値）は、非irAE発現群よりirAE発現群と比べ抗PD-1抗体または抗CTLA-4抗体+抗PD-1抗体療法を受けていた患者で有意に高かった（2.5％ vs. 4.3%、P＜0.05）。抗PD-1抗体単独療法例および抗CTLA-4抗体＋PD-1阻害薬併用療法例においてもirAE発現群で好酸球比率が有意に高かった（それぞれ2.4％ vs. 4.1％、3.4％ vs. 5.2％、P＜0.05）。一方、抗PD-L1抗体単独療法例では有意差はないもののirAE発現群で高い傾向が見られた（2.7％ vs. 4.3%、P＝0.05）。
原発腫瘍別に見ると、胃がん（2.1％ vs. 4.5％）、頭頸部がん（1.9％ vs. 3.2％）、肺がん（2.4％ vs. 4.5％）、メラノーマ（2.5％ vs. 4.8％）、腎細胞がん（2.7％ vs. 4.6％）、膀胱がん（3.0% vs 5.0%）の好酸球値は、非irAE発現群よりもirAE発現群で有意に高かった（全てP＜0.05）。受信者動作特性（ROC）解析の結果、irAE発現を予測する好酸球の至適カットオフ値は3.0％であった（AUC=0.668、感度55％、特異度68％）。
全生存の中央値（mOS）と無増悪生存の中央値（mPFS）は、非irAE発現群よりもirAE発現群で有意に長く、好酸球3.0％以上は良好なmOSと相関していた（全てP＜0.05）。また好酸球3.0％以上は、単変量および多変量cox回帰分析において良好なOS予測因子であった（単変量：ハザード比0.71、95%CI 0.56～0.90、P＜0.05、多変量：同0.77、0.59～0.99、P＜0.05）。
多変量解析の結果、好酸球3.0％以上がirAEの独立した危険因子であることが示された（オッズ比2.57、95%CI 1.79～3.67)。
以上の結果から、田崎氏らは「好酸球比率上昇は原発腫瘍、ICI、irAEのタイプにかかわらず、irAE発現予測の有用なバイオマーカーであることが示された」と結論。その上で「本研究は後ろ向き研究であったため、患者の選択バイアスは排除できていない。今回の知見を確認するには前向き介入試験が必要である」と付言している。
（山田充康）
