若年で心筋梗塞発症も　
頻度の高い遺伝病―家族性高コレステロール血症 順天堂大学医学部付属順天堂医院循環器内科　岩田洋准教授

　血液中の悪玉コレステロール（LDLコレステロール、以下ＬＤＬ―Ｃ）値が生まれつき異常に高く、若いうちから動脈硬化が進行する「家族性高コレステロール血症（ＦＨ）」。３０～５０歳代で心筋梗塞や狭心症を発症する危険性が高いが、早期に治療を開始すれば予防は可能だ。順天堂大学医学部付属順天堂医院（東京都文京区）循環器内科の岩田洋准教授に聞いた。

　▽特徴的な症状と家族歴に注意

　ＦＨは遺伝病で、父と母から受け継いだ遺伝子の両方に異常がある場合を「ＦＨホモ接合体」、片方に異常がある場合を「ＦＨヘテロ接合体」と呼ぶ。ホモ接合体は極めてまれな疾患だが、比較的軽度のタイプであるヘテロ接合体は日本人の３００～５００人に１人に認められ、最も頻度の高い遺伝病とされる。

　岩田准教授はＦＨの発症メカニズムについて、「ＬＤＬ―Ｃは肝臓の細胞表面にあるＬＤＬ受容体というタンパク質によって細胞の中に取り込まれ、分解されます。ＦＨ患者はＬＤＬ受容体の遺伝子やこれを働かせる遺伝子に異常があり、ＬＤＬ―Ｃが細胞に取り込まれず血液中にたまってしまうのです」と説明する。

　診断基準では、〔１〕血中のＬＤＬ―Ｃ値が１デシリットルあたり１８０ミリグラム以上〔２〕アキレスけんや皮膚に黄色腫が見られる〔３〕両親、祖父母、兄弟姉妹などにＦＨか、男性なら５５歳未満、女性なら６５歳未満で心筋梗塞や狭心症を起こした人がいる―のうち二つ以上が当てはまるとＦＨとされる。

　▽早期発見・治療で改善

　ＦＨ患者は動脈硬化が早く進行して血液の流れが悪くなり、ＦＨでない人に比べて２０年以上早く心筋梗塞などを起こす。
　治療法は、まずコレステロールの合成を抑える脂質異常症治療薬スタチンを用いてＬＤＬ―Ｃ値を下げる。スタチンで十分な効果が得られない例もあり、その場合は他の薬剤を併用する。２０１６年に登場した「ＰＣＳＫ９阻害薬」という注射薬は、ＬＤＬ―Ｃ値を低下させる効果が高い。

　「薬物治療を早期に開始し、速やかにＬＤＬ―Ｃ値１デシリットルあたり１００ミリグラム未満を目指します。並行して、高血圧、糖尿病、喫煙などの危険因子を取り除けば、若年での心筋梗塞などの発症を防ぐことができます」と岩田准教授。

　ＦＨと診断された場合は「薬物治療と併せて、脂肪分やコレステロールが多い食べ物を避ける、運動して肥満にならないように努めるなど、生活習慣を改善しましょう」とアドバイスする。（メディカルトリビューン＝時事）（記事の内容、医師の所属、肩書などは取材当時のものです）

（2020/07/23 07:00）