統合失調症の成人患者では、オランザピン（OLZ）とsamidorphan（SAM）の組み合わせ（OLZ/SAM）がOLZ単独と同等の有効性を示す一方で、OLZ関連の体重増加を軽減させることが示されている。米・Icahn School of Medicine at Mount SinaiのRené S. Kahn氏らは今回、体重増加リスクが高い若年成人患者を対象に、OLZ/SAMとOLZ単独の第Ⅲ相ランダム化比較試験（ENLIGHTEN-Early試験）を行った。その結果、成人患者と同様に、発症初期の若年成人患者においてもOLZ単独と比べOLZ/SAMは体重増加を有意に抑制し、安全性プロファイルは両群で同程度であったと、J Clin Psychiatry（2023; 84: 22m14674）に報告した。
発症から4年未満、累積服薬期間24週未満の患者が対象
対象は、統合失調症、統合失調症様障害、双極性障害Ⅰ型の発症から4年未満、BMI 30未満、抗精神病薬の累積服用期間が24週未満の若年成人患者（16～39歳）426例（平均年齢25.8±6.0歳、男性66.2%）で、OLZ/SAM群（OLZ 5〜20mg/日、SAM 10mg/日、経口、211例）とOLZ単独群（5〜20mg/日、経口、215例）にランダムに割り付けた。平均BMIは23.69±3.3で、統合失調症が62.9%を占めていた。
主要評価項目は、ベースラインから12週までの体重変化、副次評価項目は12週時に体重が10%または7％以上増加した患者の割合、ウエスト周囲長の変化、臨床全般印象度-重症度評価尺度（CGI-S）スコアの変化とした。
体重増はOLZ/SAM群で3.37kg、OLZ群で4.70kg
解析の結果、ベースラインから12週時の体重変化の最小二乗平均（LSM）±標準誤差（SE）は、OLZ群の6.77±0.60％に比べOLZ/SAM群では4.91±0.60％と有意に低かった〔群間差のLSM±SE－1.87±0.745%、95%CI －3.33〜－0.41、P＝0.012〕。この間の体重の平均変化量は、OLZ/SAM群で3.37kg、OLZ群で4.70kgだった。
12週時に体重が10%以上増加していた患者の割合は、OLZ群の30.4％に対しOLZ/SAM群では21.9％と少なかったものの、両群に有意差はなかった〔オッズ比（OR） 0.64、95%CI 0.39〜1.05、P＝0.075〕。
12週までに体重が7%以上増加した患者の割合は、OLZ群の44.8％に対しOLZ/SAM群では33.1%（OR 0.61、95%CI 0.39〜0.94）、ウエスト周囲長の変化はそれぞれ3.90cm、2.99cm （LSM±SEの差 －0.92±0.58cm、95%CI －2.06〜0.22cm）と、いずれもOLZ群に比べOLZ/SAM群で良好だった。
CGI-Sスコアの改善度、有害事象の頻度は同程度
CGI-Sスコアは、OLZ/SAM群ではベースラインの3.87から12週後には3.12へと改善し（変化量のLSM±SD －0.82±0.06）、OLZ群でも同程度の改善（同－0.73±0.061）が示されたことから、臨床的有効性は両群でほぼ同等と考えられた。
有害事象は、OLZ/SAM群の63.5%、OLZ群の63.3%に報告された。体重増加（OLZ/SAM群 21.8％、OLZ群 25.6％）と眠気（同10.9%、9.3％）の頻度が高かったが、ほとんどが軽度〜中等度だった。重篤な有害事象はそれぞれ8例（3.8%）、8例（3.7%）に発現した。
Kahn氏らは、「OLZ/SAMは、OLZによる体重増加のリスクが高い発症初期の患者においても、OLZと同等の抗精神病効果を発揮しつつ、体重増加のリスクを低減することが示された」と結論。「今回の結果を既報の知見と統合すると、OLZ/SAMは発症初期と後期双方の患者でOLZによる体重増加を軽減することが示唆される」と付言している。
なお、OLZ/SAMは、統合失調症および双極性障害Ⅰ型の成人患者に対する治療薬として2021年に米食品医薬品局（FDA）によって承認されている。日本では未承認。
（菅野 守）
