米・University of California, San FranciscoのHope S. Rugo氏らは、抗Trop-2抗体薬物複合体（Antibody Drug Conjugate；ADC）であるsacituzumab govitecanの第Ⅲ相多施設非盲検ランダム化比較試験（RCT）TROPiCS-02の最終解析結果をLancet （2023年8月23日オンライン版）に発表。「sacituzumab govitecanは、ホルモン受容体陽性／HER2陰性の転移乳がん患者の全生存（OS）を有意に延長した」と報告した。
Trop-2はTNBCの80％以上に発現
栄養膜細胞表面抗原（trophoblast cell-surface antigen; Trop）-2は複数のがん種で高発現しており、トリプルネガティブ乳がん（TNBC）の80％以上に発現しているといわれている。sacituzumab govitecanは抗Trop-2抗体とSN-38（イリノテカンの活性代謝物）を結合させたADC。TROPiCS-02試験では、ホルモン受容体陽性／HER2陰性でホルモン療法に抵抗性となった再発・切除不能／転移乳がんに対する効果を、化学療法群（エリブリン、ビノレルビン、ゲムシタビン、カペシタビンのいずれかを医師が選択）を対照として検討した。
主要評価項目は無増悪生存（PFS）、副次評価項目はOS、奏効割合（ORR）、QOL、安全性などであり、主な成績は既に学会などで発表されている（関連記事「ESMO 2022【解説】乳がん領域の3演題」）。
化学療法群と比べ3.2カ月有意に延長
試験は北米および欧州の91施設で実施され、2019年5月30日～21年4月5日に543例をsacituzumab govitecan群（272例）または化学療法群（271例）にランダムに割り付けた。年齢中央値〔sacituzumab govitecan群：57歳（四分位範囲49～65歳）、化学療法群：55歳（同48～63歳）〕を含む患者背景（ベースラインの内臓転移割合、過去の治療薬、Trop-2発現状況）に両群で大きな差はなかった。
中央値で12.5カ月（四分位範囲6.4～18.8カ月）の追跡期間中に両群で390例が死亡。OSは化学療法群の11.2カ月（95%CI 10.1～12.7カ月）に対し、sacituzumab poviticas群では14.4カ月（同13.0～15.7カ月）と有意に延長した〔ハザード比（HR）0.79、95%CI 0.65～0.96、P=0.020〕。OSのベネフィットはTrop-2の発現レベルにかかわらず一貫していた。
ORR〔sacituzumab govitecan群57例（21%）vs. 化学療法群38例（14％）、オッズ比（OR）1.63、95%CI 1.03～2.56、P=0.035〕、全般的健康状態やQOL低下までの期間（4.3カ月 vs. 3.0カ月、HR 0.75、95%CI 0.61～0.92、P=0.0059）、疲労増悪までの期間（2.2カ月 vs. 1.4カ月、同0.73、0.60～0.89、P=0.0021）についても、sacituzumab govitecan群で有意な改善が認められた。
安全性プロファイルに関しては、TROPiCS-02の主解析（J Clin Oncol 2022 ; 40: 3365-3376）やASENT試験（関連記事「新規抗体薬物複合体が進行TNBCのPFS、OSをともに改善」）で報告されたものと同様だった。
転移乳がんに対する新しい治療オプション
以上の結果を踏まえ、Rugo氏らは「sacituzumab govitecanは化学療法と比べ、統計学的有意差をもってOSを3.2カ月間延長した。これは臨床的にも意味のあるベネフィットであり、副作用は管理可能なレベルだった」と指摘。「これらのデータは、治療歴を有するホルモン療法抵抗性のホルモン受容体陽性／HER2陰性転移乳がんに対する新たな治療オプションとしてsacituzumab govitecanを支持するものである」と結論している。
（木本 治）
