反復経頭蓋磁気刺激（rTMS）療法は、治療抵抗性うつ病やアルツハイマー病（AD）に対する侵襲性が低い治療法として期待され、近年の臨床試験ではAD患者における認知機能の改善が示唆されている。韓国・Hanyang UniversityのYoung Hee Jung氏らは、早期AD患者を対象に海馬領域を標的としたrTMS療法の有効性を検討する単施設シャム対照ランダム化比較試験（RCT）を実施。シャム群と比べ、rTMS群で認知機能、手段的日常生活動作（IADL）、海馬ネットワークの機能的結合が有意に改善したとの結果をJAMA Netw Open（2024; 7: e249220）に報告した。

ADの認知機能評価尺度を使用

　頭部に当てた磁気コイルから特定の脳部位に電流を流し、反復的な磁気刺激により脳皮質の神経活動を活性化させるrTMS療法は、低侵襲性の治療法として注目されている。日本では治療抵抗性うつ病に対し保険適用され、軽度～中等度のAD患者に対する有効性も報告されている（Front Aging Neurosci 2022; 13: 993306）。

　Jung氏らは今回、早期AD患者に対する海馬領域を標的としたrTMS療法の有効性を検討するRCTを実施した。対象は、55～90歳で米国立老化研究所／アルツハイマー病協会（NIA/AA）の基準により早期AD（ADによる軽度認知障害／軽度AD）と診断され、PET／脳脊髄液検査でアミロイド陽性と判定された41例。アセチルコリンエステラーゼ阻害薬／メマンチンを含む標準治療に4週間のrTMS療法を上乗せするrTMS群（21例）とシャム治療を上乗せするシャム群（20例）にランダムに割り付け、ベースライン、4週後、8週後に評価を行った。

　主要評価項目は、8週時のADの認知機能評価尺度 （ADAS-Cog）スコア（0～70点、高スコアほど認知機能が不良）のベースラインからの変化とし、副次評価項目は4週時におけるADAS-Cogスコアの変化、4週および8週時における言語流暢性（COWAT）、ストループ検査、視空間認知機能（TMT）、韓国版Mini-Mental State Examination（MMSE）、認知症臨床評価尺度 （CDR-SOB）、Seoul-IADL （S-IADL）などの変化とした。

　また、安静時機能的MRI（fMRI）を撮影し、4週時の海馬ネットワークの機能的結合の変化を評価した。

ADAS-Cog合計スコアと記憶領域スコアが有意に改善

　8週間の試験を完了した30例（rTMS群18例、シャム群12例、平均年齢69.8±9.1歳、女性60％）を解析対象とした。

　検討の結果、8週時におけるADAS-Cog合計スコアのベースラインからの変化は、シャム群と比べrTMS群で有意な改善を示し（33.3点 vs. 27.3点、群間差±標準誤差－5.2±1.6、P＝0.002）、4週時でも有意差が認められた（32.8点 vs. 27.7点、同－4.4±1.6、P＝0.007）。

　8週時におけるADAS-Cogの領域別スコア（記憶、言語、実行機能）のベースラインからの変化を見ると、記憶領域はrTMS群で有意に改善した一方（群間差－4.5±1.4、P＝0.002）、言語領域はシャム群で有意に改善した（同1.7±0.7、P＝0.03）。実行機能領域に有意差はなかった（P＞0.99）。

　8週時のCDR-SOBは、シャム群と比べrTMS群で有意な改善を示した（群間差－0.78±0.3、P＝0.008）。同様にS-IADLもrTMS群で有意に改善した（同－2.4±0.8、P＝0.002）。また、fMRIの結合性解析により、rTMSは海馬と楔前部との機能的結合を強化させ、ADAS-Cogスコアの改善と関連していることが示された（r＝－0.57、P＝0.005）。

　以上の結果を踏まえ、Jung氏らは「早期AD患者に対する海馬領域を標的としたrTMS療法により、認知機能およびIADL、海馬ネットワークの機能的結合性を有意に改善することが示された。ADの新たな治療法として期待される」と結論している。

（栗原裕美）