HIF-PH阻害薬の有効性と安全性を確認

　イタリア・University of Campania "Luigi Vanvitelli"のRoberto Minutolo氏らは、低酸素誘導因子プロリン水酸化酵素（HIF-PH）阻害薬と赤血球造血刺激因子製剤（ESA）を比較した第Ⅲ相ランダム化比較試験（RCT）の26報のメタ解析の結果、「HIF-PH阻害薬は、慢性腎臓病（CKD）に伴う腎性貧血患者のヘモグロビン（Hb）値を有意に改善し、新たな安全性シグナルも同定されなかった」とClin kidney J（2023; 17: sfad143）に報告した。

有効性と安全性に関する長期の実臨床データなし

　HIF-PH阻害薬は、内因性のエリスロポエチン（EPO）産生を改善する新しい作用機序の経口腎性貧血治療薬であり、日本では既に5剤が承認されている（関連記事：「HIF-PH阻害薬はESAの有望な代替薬」）。HIF-PH阻害薬の有効性と安全性に関し、承認に先立つ第Ⅲ相試験では標準治療であるESAに対する非劣性が一貫して報告されているが、臨床導入から数年しかたっていないため、有効性や安全性に関する長期のリアルワールドデータはない。

　そこでMinutolo氏らは、科学データベース（PubMed、SCOPUS、ISI）から、①HIF-PH阻害薬の有効性と安全性をESAとの比較で検討した第Ⅲ相RCT、②CKDに続発する18歳以上の腎性貧血患者、③試験期間が24週間以上―の基準を満たすRCT 26報を抽出し、メタ解析を実施した。

Hb値は有意に改善、がん／MACEは差なし

　参加者は計2万4,387例で、うち59％が透析導入患者だった。ランダム効果メタ解析の結果、HIF-PH阻害薬群とESA群におけるHb値のベースラインからの変化量の平均差は0.10g/dL（95%CI 0.02～0.17g/dL）とHIF-PH阻害薬群で有意に大きかったが、試験間の不均一性も大きかった（I² = 86.7％、P=0.000）。

　また、メタ回帰分析の結果、HIF-PH阻害薬群におけるHb値の変化は、参加者の年齢が若い試験ほど大きいこと（P=0.040）、対照のESAが長時間作用型よりも短時間作用型の場合に大きい（平均差－0.01g/dL、95%CI －0.09～0.07 vs. 同0.21、0.12～0.29、Ｐ＜0.001）ことが判明した。HIF-PH阻害薬の種類は不均一性に影響を及ぼさなかった。

　鉄代謝パラメータに関しては、HIF-PH阻害薬群ではESA群に比べ、ヘプシジンとフェリチンが有意に低下し、血清鉄と総鉄結合能（TIBC）は有意に上昇したが、トランスフェリン飽和度（TSAT）には両群で差がなかった。鉄静注用量はHIF-PH阻害薬群で有意に少なかった（－3.1mg/週、95%CI －0.56～－0.6mg/週、I² = 74.1％、P＝0.000）。

　がん（率比0.93、95%CI 0.76～1.13）、主要心血管イベント（MACE、同1.00、0.94～1.07）、MACE + 心不全入院または不安低狭心症または血栓塞栓症（同1.01、0.95～1.06）、血栓症（1.08、0.84～1.38）、動静脈瘻（AVF）血栓症（1.02、0.93～1.13）、死亡（1.02、0.95～1.13）の発生率に両群で差はなかった