米・University of Texas M.D. Anderson Cancer CenterのTina Cascone氏らは、切除可能なⅡA～ⅢB期の非小細胞肺がん（NSCLC）を対象に、ニボルマブと化学療法を併用する術前補助療法＋ニボルマブ単剤の術後補助療法を行う群（ニボルマブ併用群）と、化学療法とプラセボを併用する術前補助療法＋術後にプラセボを投与する群（化学療法単独群）の有効性および安全性を検討した第Ⅲ相二重盲検ランダム化比較試験（RCT）CheckMate 77Tの中間解析を実施。化学療法単独群と比べ、ニボルマブ併用群は無イベント生存（EFS）が有意に良好だったとN Engl J Med（2024; 390: 1756-1769）に発表した。（関連記事「ニボルマブの適応追加申請をFDAとEMAが受理」）
化学療法単独と比べ18カ月イベント発生リスクが42％低下
Checkmate 77T試験では、全身状態（ECOG PS）が0～1で上皮成長因子受容体（EGFR）遺伝子変異またはALK融合遺伝子なし、がん全身治療歴がない切除可能なⅡA～ⅢB期の成人NSCLC患者461例（年齢中央値66歳）を登録。①術前補助療法として化学療法（プラチナダブレット）＋ニボルマブ360mgを投与し、術後補助療法としてニボルマブ480mgを投与するニボルマブ併用群（229例）、②化学療法単独群（232例）に1：1でランダムに割り付けた。両群とも、術前補助療法を3週間隔で4サイクル実施後、6週間以内に切除術を実施し、術後90日以内に術後補助療法を開始して4週間隔で1年間継続した。
術前補助療法の完遂率はニボルマブ併用群で84.7％、化学療法単独群で88.4％、術後補助療法の完遂率はそれぞれ37.1％、39.7％だった。
事前に規定された中間解析の時点（追跡期間中央値25.4カ月）において、主要評価項目とした盲検下独立判定による18カ月EFSは、化学療法単独群の50.0％に対しニボルマブ併用群では70.2％と有意に良好だった〔病勢進行・再発・手術中止・死亡のハザード比（HR）0.58、97.36％CI 0.42～0.81、P＜0.001〕。
サブグループ解析では、ニボルマブ併用によるEFS延長効果はPD-L1発現が1％以上の群で顕著だった（HR 0.52、95％CI 0.35～0.78）。
pCRは5倍超の25.3％、全体的な安全性は同等
副次評価項目とした盲検下独立判定による病理学的完全奏効（pCR）の達成率は、化学療法単独群の4.7％に対しニボルマブ併用群では25.3％と5倍超だった〔群間差20.5％ポイント、95％CI 14.3～26.6％ポイント、オッズ比（OR）6.64、95％CI 3.40～12.97〕。同様に病理学的奏効（MPR、残存生存腫瘍10％以下）の達成率も、化学療法単独群の12.1％に対しニボルマブ併用群では35.4％と良好な成績だった（群間差23.2％ポイント、95％CI 15.8～30.6％ポイント、OR 4.01、95％CI 2.48～6.49）。
全体的な安全性プロファイルは両群で同等で、グレード3／4の治療関連有害事象はニボルマブ併用群の32.5％、化学療法単独群の25.2％に発現した。発現率が最も高かったものは好中球数減少だった（ニボルマブ併用群10.1％ vs. 化学療法単独群6.5％）。
以上の結果から、Cascone氏らは「切除可能NSCLC患者において、ニボルマブを用いた術前・術後補助療法は化学療法単独と比べてEFSを有意に延長し、新たな安全性シグナルは認められなかった」と結論している。
（太田敦子）
