皮膚T細胞リンパ腫（CTCL）の一般的なサブタイプとして、菌状息肉症（MF）およびセザリー症候群（SS）がある。これまで、難治性MF／SSに対する免疫チェックポイント阻害薬（ICI）の単独療法または併用療法の有効性について、一貫した結果は得られていない。米・Abramson Cancer Center, University of PennsylvaniaのOmar Elghawy氏らは、自施設で抗PD-1抗体ペムブロリズマブによる治療を受けたMF／SS患者を後ろ向きに解析する症例集積研究を実施。結果をJAMA Dermatol（2025年4月2日オンライン版）に報告した。（関連記事「抗菌薬で皮膚T細胞性リンパ腫抑制を初報告」）
2017年12月～23年12月に治療を受けた30例が対象
Elghawy氏らは、2017年12月～23年12月にUniversity of Pennsylvaniaでペムブロリズマブを投与されたMF／SS患者30例（年齢中央値68歳、範囲52～79歳、男性56.7％）を同定。
主な背景は表の通り。サブタイプはMFが63.3%、SSが36.7%、進行例が70%、ペムブロリズマブの投与スケジュールは3週間隔で200mgが大半を占め、単独療法が73.3%、併用療法が26.7%、治療期間中央値は4.5カ月（範囲1.6～11.1カ月）、追跡期間中央値は20.4カ月（同6.4～78.4カ月）だった。併用療法の内訳（重複あり）は、インターフェロン（IFN）-γが2例、トポイソメラーゼⅡ阻害薬ドキソルビシン、HDAC阻害薬ボリノスタットが各1例、放射線療法が6例（局所放射線治療4例、全身皮膚放射線治療2例）。全身療法の前治療歴はHDAC阻害薬が43.3%、抗CCR4抗体モガムリズマブが36.7%で、治療期間中央値は3カ月（範囲1～8カ月）だった。
表. 患者背景
ORRは48%、PFS中央値は7.4カ月、OS中央値は20.6カ月
全奏効率（ORR）が評価可能だったのは29例。解析の結果、ORRは48％（14例：完全奏効5例、部分奏効9例）、奏効期間中央値13.1カ月（範囲3.1～59.5カ月）で、単独療法例では46％（11/24例）で、早期例では77.7%（9例中7例）、進行期例では35％（20例中7例）だった。
コンパートメント別に奏効率を見ると、皮膚が55%（16/29例）で最も高く、リンパ節の54%（7/13例）、内臓の50％（2/4例）、血液の44%（4/9例）の順だった。個々の症例の治療情報を図に示す。
図. 治療成績
（表、図ともJAMA Dermatol 2025年4月2日オンライン版）
次治療までの期間中央値は5.7カ月（範囲0.8～60.4カ月）、全体の無増悪生存（PFS）中央値は7.4カ月（95％CI 3.5～14.1カ月）、全生存（OS）中央値は20.6カ月（同10.0～34.2カ月）だった。
単変量解析では、OSの短縮に関連する有意な変数としてHDAC阻害薬による治療歴、ECOGスコア2以上、血中腫瘍負荷高値（B2）、大細胞型形質転換あり、治療ライン5以上が抽出されたが、多変量解析では有意な変数はなかった。
安全性を見ると、免疫関連有害事象は13例（43％）に発現したものの、grade 1／2が大半（11例）で、grade 4／5はなかった。内訳は、皮膚系が5例、内分泌系が4例、消化器系が3例 で、ステロイドの全身投与を要したのは4例、発現後もペムブロリズマブを継続投与したのは8例だった。治療中止は26例（病勢進行15例、治療に関連しない疾患と不耐容が各3例）。最終フォローアップ時に生存していたのは15例（50％）、ペムブロリズマブを継続していたのは4例（13％）だった。
以上を踏まえ、Elghawy氏らは「ペムブロリズマブは、前治療歴がある患者を含む全てのMF／SSコンパートメントにおいて有効性を示した。ただし、治療ラインが5未満例と比べ、5以上例ではPFSとOSが不良であり、早期の使用が有益であることが示唆された」と結論。「今後、ペムブロリズマブを投与されたCTCL患者における併用療法と予測バイオマーカーについて、前向き臨床試験で検討する必要がある」と付言している。
（編集部・関根雄人）
