米・Tennessee Valley Healthcare System VA Medical CenterのLee Wheless氏らは、米国の2つの患者コホートの電子健康記録（EHR）を後ろ向きに解析した結果、「ニコチンアミド使用と主要心血管イベント（MACE）リスク上昇には関連が認められなかった」とJAMA Dermatol（2025年2月26日オンライン版）に報告した。

皮膚がんの予防に広く使用されている

　水溶性の活性型ビタミンB3の一種であるニコチンアミドは、皮膚がんに対する化学予防薬として広く使用されているが、近年、MACEリスクとの関連で、安全性に関する懸念が浮上している。ニコチンアミドとその上流分子であるナイアシンは、アミノカルボキシムコン酸セミアルデヒド脱炭酸酵素（ACMSD）により代謝されるが、その代謝物であるN1-メチル-2-ピリドン-5-カルボキサミド（2PY）とN1-メチル-4-ピリドン-3-カルボキサミド（4PY）の過剰は血管細胞接着分子の増加をもたらし、これがMACEリスクの上昇につながるとの報告がある（J Clin Lab Anal 2022; 36: e24685）。しかし、この研究はリアルワールドの患者データを検証したものではない。

　今回、Wheless氏らは、Vanderbilt Univerity Medical Center（VUMC）コホート、Million Veteran Program （MVP）コホートのEHRデータを集計し、ニコチンアミド曝露群と非曝露群のMACEリスクを検証した。

MACE既往の有無を問わずニコチンアミドによるリスク上昇なし

　VUMCコホートのEHR（1989年1月～2024年2月の記録、男女比ほぼ同じ）から、ニコチンアミドの推奨がある患者の診療記録（カルテ）を調べ、実際に処方された患者を同定（曝露群：1,228例、平均年齢57.4歳）。一方、推奨されているものの実際には服用しなかった患者を非曝露群（253例、同58.4歳）とした。

　単変量解析の結果、ニコチンアミド曝露とMACE発症率との有意な関連は認められなかった〔ハザード比（HR）0.75、95%CI 0.46～1.24〕が、MACEの既往歴は後のMACE発症率の上昇と強い関連を認めた（同10.37、6.77～15.86）。

　多変量を調整し、MACE既往歴で層別化したところ、MACE既往歴なし群ではニコチンアミド曝露とMACE発症リスクに有意な関連を認めなかった〔調整後の原因別ハザード比（aHR）2.02、95%CI 0.81～5.05〕が、MACE既往歴あり群では、ニコチンアミド曝露によるMACE発症リスクの有意な低下を認めた（同0.46、0.22～0.95）。

　MVPコホート（1999年10月～2024年2月の記録、男性97％）については、ニコチンアミド500mg、1日2回の処方記録の有無で曝露群（4,063例、平均年齢67.87歳）、非曝露群（7,564例、同67.89歳）を決定。ニコチンアミド曝露とMACE発症との間には、MACE既往歴の有無を問わず有意な関連は示されなかった（既往歴なし群の原因別aHR 1.07、95%CI 0.75～1.17、既往歴あり群の原因別aHR 1.04、0.53～2.06）。

注意すべきはベースラインでのリスク

　以上の結果についてWheless氏らは、①サンプルサイズの小ささ（VUMCコホート）、②両コホートの年齢差や男女構成の差、③曝露群の患者が本当にニコチンアミドを服用していたかは不明ーなど「患者背景や構成の異なる2つのコホートの解析という限界はあるものの、MACEリスク上昇と関連するのは既往歴などベースラインのリスクであり、ニコチンアミド曝露によるMACEリスクの上昇は観察されなかった」と結論している。

（医学ライター・木本 治）