こちら診察室よくわかる乳がん最新事情

第４回　遺伝性乳がん、検査で調べるリスク
カウンセリングへの目安と治療の流れは東京慈恵会医科大学の現場から

　◇疑いあれば１８歳から自己触診を

　遺伝性乳がんの発症リスクが疑われたり、実際に原因遺伝子の病的バリアントがあると分かったりした人は、乳がんの早期発見のために、乳房を自分で触ってしこりがないかを確認する「自己触診」を習慣付けるとともに、積極的に乳がん検診を受けることが大切です。

　住民検診などの対策型検診では、４０歳から２年に１回、マンモグラフィー（乳房X線検査）による乳がん検診を受けるよう推奨されています。一方で、ＢＲＣＡ遺伝子の病的バリアントを持つ人は２０歳代から乳がん発症を認め、３０～５０歳が発症のピークだったとの報告もあります。

　ＮＣＣＮガイドインは、ＨＢＯＣに対応した検診サーベイランスとして、１８歳から乳房の自己触診を始め、２５歳からは年１回、精度の高い造影ＭＲＩ（磁気共鳴画像装置）の検査を受けるよう推奨。３０歳からは年１回、造影MRI検査とマンモグラフィーを併用してチェックするよう勧めると同時に、ＲＲＭについて専門家と話し合う必要があるとしています。

　さらに卵巣・卵管がんについては、有効な検診法がないなど早期発見が困難なため、３５歳以上で妊娠・出産を希望しない人には、リスク低減のために卵巣・卵管切除術を強く推奨すると、国内外のガイドラインに記載されています。手術を望まない女性には、経膣超音波検査（エコー検査）と腫瘍マーカーである「血清ＣＡ１２５」の検査を定期的に行って、できる限り早期発見に努めることになります。

　◇進行・再発乳がんには分子標的療法も

　最後に、先ほど少し触れましたが、進行・再発乳がんのＨＢＯＣ患者への分子標的療法についても説明しておきたいと思います。

　一般に乳がん治療は、手術（ＲＲＭを含む）、薬物療法（化学療法、分子標的療法、ホルモン療法）、放射線療法を状況に応じて行っていきますが、進行・再発乳がんのＨＢＯＣ患者に対しては、一定の条件の下、分子標的治療薬の一種「ＰＡＲＰ（パープ）阻害薬」である「オラパリブ」を投与することがあります。

　ＰＡＲＰとは「ポリＡＤＰリボースポリメラーゼ」というタンパク（酵素）のこと。遺伝子はさまざまな刺激によって傷つきますが、ＰＡＲＰタンパクは、本来がん抑制遺伝子であるＢＲＣＡ遺伝子がつくるタンパク（酵素）と同様に、傷ついた遺伝子を修復する働きを持ちます。

　ＨＢＯＣの乳がん細胞では、ＢＲＣＡ遺伝子に病的バリアントが生じた結果、ＢＲＣＡタンパクが働いていないので、ＰＡＲＰタンパクの働きだけで遺伝子を修復せざるを得ません。そこへＰＡＲＰタンパクの働きを阻害する薬を投与すると、乳がん細胞は「細胞死」を起こし、腫瘍が縮小したり消失したりします。乳がん細胞以外の細胞では、ＢＲＣＡタンパクが働いているので、薬の影響を受けません。

　オリンピアド試験と呼ばれる国際的な臨床試験では、ＢＲＣＡ遺伝子に病的バリアントがあって化学療法の治療歴があり、かつ、がん増殖に関わる「ＨＥＲ２（ハーツー）タンパク」が陰性である進行・再発乳がんの患者を対象に、オラパリブを投与しました。その結果、腫瘍が増殖せずに患者が生きている「無増悪生存期間（中央値）」は、他の化学療法の薬を投与したグループとの比較で４・２カ月から７・０カ月まで延びました。腫瘍の増殖抑制などの効果があった「奏効率」も２８・８％から５９・９％に改善しました。

　現在、この薬剤を使っての乳がんの治療は、手術後の再発を防ぐ補助療法としての有効性を確かめるための臨床試験も行われています。（東京慈恵会医科大学附属病院乳腺・甲状腺・内分泌外科　野木裕子）