インターロイキン（IL）-13は2型炎症の主要メディエーターであり、アトピー性皮膚炎（AD）の発症に関与している。米・Oregon Medical Research CenterのAndrew Blauvelt氏らは中等度～重度の成人AD患者を対象に、開発中の選択的IL-13阻害薬cendakimabの有効性と安全性を検討する国際第Ⅱ相二重盲検ランダム化用量反応試験を実施。同薬720mgの毎週投与でAD症状が有意に改善され、安全性も高かったことをJAMA Dermatol（2024年7月17日オンライン版）に報告した。（関連記事「難治性アトピーへの経口JAK阻害薬はどう使う？」）
日本含む5カ国で221例を4群に割り付け
対象は、局所薬に反応不十分の中等度～重度成人AD患者。2021年5月～22年11月に5カ国69施設で221例を登録し、cendakimab 360mgを隔週、同720mgを隔週、同720mgを毎週、プラセボを皮下投与する群に1：1：1：1でランダムに割り付けた。試験中、ADに影響を与える薬剤の使用は中止した。
有効性の主要評価項目はAD症状の改善度とし、16週目における湿疹面積・重症度指数（EASI）のベースラインからの平均変化率で評価。多重性調整のために、720mg毎週群 vs. プラセボ群、720mg隔週群 vs. プラセボ群、360mg隔週群 vs. プラセボ群の順で階層的検定を実施した。また、副次評価項目として医師による全般的評価（IGA）スコアの変化率、QOL、瘙痒感の軽減、副作用発生率を評価した。
最高用量でAD症状が有意に改善
220例（平均年齢37.7±13.9歳、女性43％、米国64例、日本36例、カナダ33例、ポーランド43例、チェコ44例）が割り付け後治療を受けた。内訳は、720mg毎週群54例（24％）、720mg隔週群55例（25％）、360mg隔週群55例（25％）、プラセボ群56例（26％）で、登録時の背景に4群で差はなかった。
有効性の主要評価項目は、720mg毎週群 vs. プラセボ群で達成されたが（－84.4％ vs. －62.7％、プラセボ群との差－21.8％ポイント、P＝0.003）、720mg隔週群とプラセボ群に有意差はなかった（－76.0％ vs. －62.7％、同－13.4％ポイント、P＝0.06）。360mg隔週群 vs. プラセボ群では名目上の有意性が認められたが（－78.9％ vs. －62.7％、同−16.3％ポイント、nominal P＝0.03）、階層的検定の手順に従っていないため無効とした。
IGAスコアはcendakimab投与群で有意に高い改善率を示した。また、瘙痒感もcendakimab投与群で有意に軽減された。
治療に関連する有害事象で中止に至った症例は、720mg毎週群、720mg隔週群、360mg隔週群、プラセボ群でそれぞれ4例（7.4％）、2例（3.6％）、1例（1.8％）、2例（3.6％）と、重篤な副作用の発生率は全体的に低かった。cendakimab投与に関連する主な副作用は、注射部位反応や軽度の感染症だった。
これらの結果を基に、Blauvelt氏らは「ランダム化用量反応試験により、cendakimabは中等度～重度の成人AD患者に対して有効かつ安全で、忍容性が高い治療選択肢であることが示された。720mg毎週投与群では、主要評価項目である16週目におけるEASIスコアの有意な低下が達成された。同薬によるAD症状の改善は用量依存性だった」と結論している。
（小路浩史）
