MASLD／MASHにビタミンEが有望

　代謝機能障害関連脂肪性肝疾患（MASLD）／代謝機能障害関連脂肪肝炎（MASH）に対するビタミンE投与の有効性をめぐっては、一貫した見解が得られていない。マレーシア・University of MalayaのNicholas Ming-Zher Chee氏らは、成人MASLD患者へのビタミンE投与の有効性を検討したプラセボ対照ランダム化比較試験（RCT）を対象にシステマチックレビューとメタ解析を実施。その結果、「ビタミンE投与はMASLD患者のAST、ALT、肝臓の組織学的所見を有意に改善した」とJ Gastroenterol Hepatol（2024年8月16日オンライン版）に報告した（関連記事：「ペマフィブラート、肝脂肪／線維化に影響は」「ビタミンC／Eなどで2型糖尿病リスク低下」）。

RCT 8件・1,008例を解析

　現在、MASLD／MASHを適応症とする薬剤はなく、米食品医薬品局（FDA）はMASH治療薬の承認条件として、MASHの増悪を伴わない肝線維化ステージの1段階以上改善または肝線維化の進行を伴わないMASH消失を挙げている。

　そこでMing-Zher Chee氏らは、MEDLINEなどに収載された18歳以上のMASLDまたはMASH例を対象にビタミンE投与の有効性を検討したプラセボ対照RCTを探索。2,195件の報告からRCT 8件（1,008例中ビタミンE群255例、プラセボ群253例、MASLD例対象のRCT 6件、MASH例対象のRCT 2件）を抽出してシステマチックレビューを実施、そのうち症例数が十分な7件でメタ解析を行った。なお、妊娠例またはMASLD／MASH以外の肝疾患が併存する例を含む報告、完全静脈栄養法や減量手術を併用した報告などは除外した。

　主な評価項目は、プラセボ群と比較したALTおよびASTの標準化平均差（SMD）およびベースラインと比較した肝臓の組織学的改善（MASHを含む）とした。

MASH例ではALTの改善得られず

　追跡期間の範囲は8～96週、ビタミンE投与量の範囲は400～800IU/日だった。

　解析の結果、ALTはビタミンE投与群で有意に低下した（SMD －0.82、95%CI －1.13～－0.51）。ただし、病態で層別化したサブグループ解析では、MASLD例において有意な改善が認められたものの（同－0.88、－1.21～－0.55）、MASH例では有意差は示されなかった（同－0.70、－1.47～0.07）。

　ASTもビタミンE投与群で有意に低下し（SMD －0.68、95%CI －0.94～－0.41）、いずれの病態においても有意差を示した（MASLD例：同－0.83、－1.15～－0.51、MASH例：同－0.42、－0.76～－0.08）。

　また、投与期間で24週以上、24週未満に層別化して検討したところ、いずれにおいてもALT、ASTの有意な改善が認められた。

MASH消失率高いが肝線維化には有意差なし

　肝臓の組織学的所見に関するデータはRCT 2件から得られた。肝臓脂肪、小葉内炎症、肝細胞の空胞変性はビタミンＥ投与群で有意に改善した〔順に平均差－0.60、95%CI －0.83～－0.37、同－0.34、－0.53～－0.16、同－0.32、－0.53～－0.12〕。一方、肝線維化の有意な改善は認められなかった（同－0.23、95%CI －0.51～0.05）。

　プラセボ群と比べ、ビタミンＥ投与群のMASH消失率はリスク比で1.9（95%CI 1.20～3.02）と著明に高かった。

　Ming-Zher Chee氏らは研究の限界として、①RCT間の異質性が高い、②組織学的改善に関するデータが得られたのは2件のみ－などを挙げた。

　その上で、同氏らは「MASLD例へのビタミンE投与は、ALT、ASTを有意に改善し、MASH消失に有効性を示した」と結論。「ビタミンEの種類、投与量および長期予後に関するさらなる研究が待たれる」と展望している。

（編集部・小田周平）