ドイツ・Ruhr University BochumのNadine Bast氏らは、多発性硬化症（MS）の妊婦データを前向きに収集しているGerman Multiple Sclerosis and Pregnancy Registry（DMSKW）を基に、MSに対する疾患修飾薬（DMT）への曝露が、妊娠や新生児の転帰に及ぼす影響を検討。「妊娠中のDMTの曝露による妊娠転帰の著明な悪化は認められなったが、新生児の発育遅延は一般住民よりも多く見られた」とLancet Reg Health Eur （2024年12月2日オンライン版）に報告した。

妊娠中のDMT曝露の安全性データは不十分

　過去20～30年でMSに対する新しいDMTが多数承認されたが、妊娠中の曝露に関する安全性データは限られている。MSは出産可能年齢の女性に多いことから、欧州医薬品庁（EMA）は1,000例以上の妊娠について第1トリメスターにおけるDMT曝露と妊娠転帰のデータを求めているが、この要件を満たしているのは、昔からあるインターフェロン（IFN）- β製剤やグラチラマー（GLAT）のみである。

　Bast氏らは2006年11月～23年6月のDMSKWから、今回の研究の組み入れ基準を満たす妊婦3,722例のデータを抽出。妊娠期間中のDMTへの曝露の有無で曝露群（2,885例）と非曝露群（837例）に分類した。曝露群については、DMTの種類によりさらにModerately-effective DMT〔 IFN-β（807例）、GLAT（596例）、terifunomide（TFL、35例）、フマル酸ジメチル（395例）〕、Highly-effective DMT〔スフィンゴシン1リン酸受容体機能的アンタゴニスト（S1P調整薬、167例）、抗CD52抗体アレムツズマブ（ALZ、22例）、抗α4インテグリン抗体ナタリズマブ（NTZ、674例）、抗CD20抗体（168例）、クラドリビン（CLAD、21例）〕に分けて検討した。

一部のDMT曝露例では重症感染症や抗菌薬使用が増加

　曝露群の大半（78.3％）は妊娠の7.4週間（中央値）前あるいは第1トリメスター〔妊娠週数4.4週（中央値）〕中にDMTを中止した。11.3％は妊娠期間中もDMTを続けたが、ほとんどがIFN-β、GLAT、NTZだった。妊婦への投与が禁忌であるS1P調整薬またはTFLの継続は大半が意図的なものではなかった。

　3,722例中、子宮外妊娠（extrauterine pregnancy ；EP）、選択的中絶（elective termination；ET）、死産（stillbirth；SB）はそれぞれ5例（0.1％）、21例（0.6％）、4例（0.1％）とまれであり、両群に差はなかった。

　妊娠期間中の重症感染症も全体としては少なかった（1.6％）が、フマル酸ジメチル曝露群とALZ曝露群では、DMT非曝露群に比べ、罹患率がそれぞれ有意に高かった（2.8％ vs. 1.0％、P=0.03；9.1％ vs. 1.0％、P=0.02）。

　抗菌薬の使用はDMT非曝露群に比べ、第2トリメスターでのNTZ曝露群〔オッズ比（OR）2.47、95%CI 1.47～4.05、P＜0.001〕、第3トリメスターでのNTZ曝露群（同1.75、1.15～2.63、P=0.01）、および抗CD20抗体曝露群（同2.16、1.41～3.29、P＜0.001）で有意に多かった。

児の成長は全体的に遅い

　生産児3,498例のうち12カ月の追跡データが得られたの3,048例で、116例（3.8％）に先天性大奇形（major congenital anomaly；MCA）が見られたが、発生率に各群間で有意差はなかった。ただし、数値的にはTFL曝露群（12.0％）とALZ曝露群（10.5％）で高かった。

　出生体重はS1P調整薬曝露群（β －132g、95%CI －205～－60g、P＜0.001）と第3トリメスターでのNTZ曝露群（β －74g、－138～－9.4g、P=0.02）で有意に低かった。

　在胎不当過小（SGA）児は、S1P調整薬曝露群（OR 1.65、95%CI 1.07～2.50、P=0.02）、抗CD20抗体曝露群（同1.54、1.01～2.32、P=0.04）で有意に多く、全体（651例、18.8％）でもドイツの一般人口におけるSGA率（10％）よりは多かった（P＜0.001）。

　以上の結果を踏まえ、Bast氏らは「妊娠中にDMTに曝露しても妊娠転帰に悪影響はなかった。Highly-effective DMTであるS1P調整薬、抗CD20抗体、第3トリメスターにおけるNTZ使用はSGAリスクの上昇と関連を認めたが、その病理学的機序は現時点では不明である」と結論。「感染症リスクやMCAについてはさらなる研究が必要である」と付言している。

　
（医学ライター・木本 治）