中国・University of Hong Kong／PowerHealth Research InstituteのOscar H. I. Chou氏らは、2型糖尿病患者における肝細胞がん（HCC）の新規発症リスクに対するSGLT2阻害薬とDPP-4阻害薬の予防効果を後ろ向きコホート研究で検討。その結果、HCC発症リスクはDPP-4阻害薬群と比べてSGLT2阻害薬群で有意に低く、予防効果は肝硬変または進行した肝線維化、B型肝炎ウイルス（HBV）感染、C型肝炎ウイルス（HCV）感染の患者でも維持されていたとJ Natl Compr Canc Netw（2024; 22: e237118）に発表した（関連記事「SGLT2阻害薬の肝機能保護効果を確認」）。
発症リスクが58％低下、がん関連死と全死亡は70％低下
Chou氏らは香港の医療データベースClinical Data Analysis and Reporting System（CDARS）から、2015年1月1日～20年12月31日にSGLT2阻害薬またはDPP-4阻害薬を1週間以上にわたり投与された18歳以上の2型糖尿病患者を特定。傾向スコアマッチングにより1：1で選出したSGLT2阻害薬群とDPP-4阻害薬群（各群2万2,154例、平均年齢63.1歳、男性59％）を解析に組み入れ、死亡または2020年12月31日まで追跡した。主要評価項目はHCC新規発症とした。
24万269人・年の追跡期間におけるHCC新規発症は166例（DPP-4阻害薬群130例、SGLT2阻害薬群36例）だった。解析の結果、1,000人・年当たりの発生率は、HCC新規発症（DPP-4阻害薬群1.10、95％CI 0.92～1.32 vs. SGLT2阻害薬群0.29、同0.21～0.40）、がん関連死（同5.91、5.47～6.36 vs. 1.06、0.88～1.25）、全死亡（同23.59、22.71～24.48 vs. 4.98、4.59～5.39）のいずれもSGLT2阻害薬群で低かった。
多変量調整後のCox比例ハザード回帰モデルによる解析の結果、HCC発症リスクはDPP-4阻害薬群に対しSGLT2阻害薬群で有意に58％低かった〔ハザード比（HR）0.42、95％CI 0.28～0.79、P＝0.0004〕。また、がん関連死（同0.31、0.19～0.41）、全死亡（同0.30、0.26～0.41）のリスクもSGLT2阻害薬群で有意に低かった（全てP＜0.0001）。
性、年齢、肝硬変、HBV／HCV感染、MAFLDを問わず
サブグループ解析では、SGLT2阻害薬による有意なHCC発症リスク低下効果は、肝硬変または進行した肝線維化（HR 0.12、95％CI 0.04～0.41）、HBV感染（同0.32、0.17～0.59）、HCV感染（同0.41、0.22～0.80）を合併する患者でも維持されていた（全てP＜0.001）。さらに、この効果は性、年齢、HBV感染期間、肝硬変または肝線維化の重症度や、HBe抗原セロコンバージョン、代謝性の肝疾患であるMAFLD〔非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）の代用語〕、がんの有無を問わず認められた。
以上の結果から、Chou氏らは「DPP-4阻害薬と比べてSGLT2阻害薬では、肝硬変または進行した肝線維化、HBV感染、HCV感染合併の有無にかかわらず2型糖尿病患者のHCC新規発症リスクを低下させた」と結論。ただし、「DPP-4阻害薬の使用によりHCC発症リスクが上昇すると解釈すべきではない。DPP-4阻害薬自体はHCC発症予防に有用な可能性がある」と付言している。また、今回の後ろ向きコホート研究ではSGLT2阻害薬の使用とHCCリスク低下との因果関係については証明できないため、今後ランダム化比較試験で確認する必要があるとしている。
（太田敦子）
