ビタミンDサプリメントの連日摂取が風邪から気管支肺炎までの急性気道感染症の発症を１６％減少させる国際共同研究による約5万人を対象とした解析で明らかに

　東京慈恵会医科大学分子疫学研究部の浦島充佳教授および腎臓・高血圧内科学講座の中島章雄助教は、３大陸１６か国３８施設の研究者４４名との国際共同研究により、ビタミンDサプリメントを毎日摂取することで、風邪から気管支肺炎までの急性気道感染症の発症リスクが１６％低下することを明らかにしました。

　ポイント

・ビタミンDサプリメントを毎日摂取すると、急性気道感染症の発症リスクが16%低下しました。

・週1回、月1回に大量内服するやり方では効果はありませんでした。

・基礎疾患として喘息がある場合、急性気道感染症の発症が27%減少しました。

　この研究はイギリスのロンドン大学・ロンドン大学衛生熱帯医学大学院、アメリカのハーバード大学医学部・コロンビア大学・ダートマス大学・ペンシルベニア州立大学、カナダのマクマスター大学、スウェーデンのカロリンスカ研究所、スイスのチューリッヒ大学、チリ・カトリック大学などが参加し、約5万人を対象とした43件の二重盲検ランダム化臨床試験（医師も参加者も、どちらを摂取しているか分からない二重盲検試験）の結果を統合、ビタミンDサプリメントとプラセボの効果を比較するメタ解析を実施しました。

　本研究の成果は、2025年2月21日付で「The Lancet Diabetes & Endocrinology」誌に原著論文として掲載されました*1。

　東京慈恵会医科大学分子疫学研究部教授浦島充佳のコメント

　私たちが1６年前に実施したインフルエンザ予防ランダム化臨床試験が国際共同研究のきっかけ

　「なぜインフルエンザAは冬に流行するのか？」

　この「問い」に対し、「冬になると免疫力を高めるビタミンDの血中濃度が低下するためではないか？」という仮説を立てました。その根拠は以下の通りです。

　ビタミンDは、主に日光を浴びることにより皮下で生成されます。そのため、冬になると日照時間が短くなり、日光を浴びる機会も減少するため、血中のビタミンD濃度は夏と比較して約半分に低下します。

　ビタミンDは、免疫細胞内で活性化され、カテリシジンやディフェンシンといった強力な抗菌ペプチドの産生を促進することで自然免疫を強化します。さらに、獲得免疫にも好影響を与えることが報告されています。

　そこで、「冬に低下するビタミンDの血中濃度をサプリメントで補うことで、インフルエンザAの発症を予防できるのではないか？」と考え、臨床試験を実施しました。

時期： 2008年12月-2009年3月（4カ月間）

対象：小中学生 334人

試験方法：二重盲検ランダム化プラセボ比較試験

ビタミンDサプリメント（1,200 IU/日）を摂取する群とプラセボを摂取する群に１：１の割合でランダムに振り分け

結果： ➡ ビタミンDの摂取により、インフルエンザAの発症リスクが４２％低下

ビタミンD群：インフルエンザAの発症者 18人 / 167人（10.8%）

プラセボ群：インフルエンザAの発症者 31人 / 167人（18.6%）

　この結果は 2009年に「American Journal of Clinical Nutrition（Am J Clin Nutr）」誌に掲載され、その後、738本の研究論文に引用されるなど、世界の研究者に大きな影響を与えました*2。そして、この研究がきっかけとなり、国際共同研究につながりました。

１． 2017年、連日ビタミンＤサプリを内服することで急性気道感染症の発症を２割抑制することをランダム化臨床試験のメタ解析により見出し、イギリス医師会誌（British Medical Journal [BMJ]）に報告しました*3。

２． 2017年、ビタミンＤサプリを内服することで喘息発作の増悪を防ぐことができることをランダム化臨床試験のメタ解析により見出し、Lancet RMに報告しました*4。

　前回の類似研究との比較

　私たち国際共同研究チームは2021年にも同様のメタ解析を実施しました。ビタミンDサプリメントを連日服用すると２２％急性気道感染症が減りました*5。さらに週に1回や月に1回大量内服するやり方を含む全体の5万人のデータでも８％の予防効果がありました。一方、今回の研究では全体でみると６％の減少に留まり、P値も0.057で統計学的に有意ではありませんでした。前回と今回のデータの違いはコロナ禍のデータを含むか否かです。新型コロナは冬だけではなく夏も流行します。発症予防にはビタミンDではなく、換気が重要です。そのため、新型コロナに対するランダム化臨床試験を追加したことで、ビタミンDの効果が薄まってしまったのではないかと私個人は考えています。つまりビタミンDサプリメントは全ての急性気道感染症を予防できるのではなく、インフルエンザのようなビタミンD血中濃度が低下する冬に流行する感染症に限定されるのではないかと想定していますが、この点検証が必要です。

　ビタミンDは急性気道感染症の予防薬

　冬になると、乳幼児や高齢者が肺炎などの急性気道感染症により命を落とすことがあります。ビタミンDサプリメントは基本的に副作用がなく、日光を浴びるだけなら費用もかかりません。このようなシンプルな方法で、時に致死的な急性気道感染症を予防できるのであれば、非常に意義のあることだと考えています。

*1 Articles Online first February 21, 2025 Open access

Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory infections: systematic review and meta-analysis of stratified aggregate data

David A Jolliffe, PhD ∙ Prof Carlos A Camargo, Jr, MD ∙ John D Sluyter, PhD ∙ Mary Aglipay, MS ∙ Prof John F Aloia, MD ∙ Prof Peter Bergman, MD ∙ Prof Heike A Bischoff-Ferrari, MD∙ Arturo Borzutzky, MD ∙ Vadim Y Bubes, PhD ∙ Camilla T Damsgaard, PhD ∙ Francine M Ducharme, MD ∙ Prof Gal Dubnov-Raz, MD ∙ Prof Susanna Esposito, MD ∙ Davaasambuu Ganmaa, PhD ∙ Clare Gilham, MS ∙ Prof Adit A Ginde, MD ∙ Inbal Golan-Tripto, MD ∙ Emma C Goodall, PhD ∙ Prof Cameron C Grant, MD ∙ Prof Christopher J Griffiths, DPhil ∙ Anna Maria Hibbs, MD ∙ Prof Wim Janssens, MD ∙ Anuradha Vaman Khadilkar, MD ∙ Ilkka Laaksi, MD ∙ Margaret T Lee, MD ∙ Prof Mark Loeb, MD ∙ Prof Jonathon L Maguire, MD ∙ Paweł Majak, MD ∙ Semira Manaseki-Holland, PhD ∙ Prof JoAnn E Manson, MD ∙ Prof David T Mauger, PhD ∙ Prof David R Murdoch, MD ∙ Akio Nakashima, MD ∙ Prof Rachel E Neale, PhD ∙ Hai Pham, MPH ∙ Christine Rake, MS ∙ Judy R Rees, BM BC∙ Jenni Rosendahl, MD ∙ Prof Robert Scragg, MD ∙ Prof Dheeraj Shah, MD ∙ Yoshiki Shimizu, PhD ∙ Steve Simpson-Yap, PhD ∙ Prof Geeta Trilok Kumar, PhD ∙ Prof Mitsuyoshi Urashima, MD ∙ Prof Adrian R Martineau, PhD

*2 Urashima M, Segawa T, Okazaki M, Kurihara M, Wada Y, Ida H. Randomized trial of vitamin D supplementation to prevent seasonal influenza A in schoolchildren. Am J Clin Nutr. 2010 May;91(5):1255-60.

*3 Martineau AR, Jolliffe DA, Hooper RL, Greenberg L, Aloia JF, Bergman P, Dubnov-Raz G, Esposito S, Ganmaa D, Ginde AA, Goodall EC, Grant CC, Griffiths CJ, Janssens W, Laaksi I, Manaseki-Holland S, Mauger D, Murdoch DR, Neale R, Rees JR, Simpson S Jr, Stelmach I, Kumar GT, Urashima M, Camargo CA Jr. Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory tract infections: systematic review and meta-analysis of individual participant data. BMJ. 2017 Feb 15;356:i6583.

*4 Jolliffe DA, Greenberg L, Hooper RL, Griffiths CJ, Camargo CA Jr, Kerley CP, Jensen ME, Mauger D, Stelmach I, Urashima M,

Martineau AR. Vitamin D supplementation to prevent asthma exacerbations: a systematic review and meta-analysis of individual participant data. Lancet Respir Med. 2017 Nov;5(11):881-890.

*5 Jolliffe DA, Camargo CA Jr, Sluyter JD, Aglipay M, Aloia JF, Ganmaa D, Bergman P, Bischoff-Ferrari HA, Borzutzky A, Damsgaard CT, Dubnov-Raz G, Esposito S, Gilham C, Ginde AA, Golan-Tripto I, Goodall EC, Grant CC, Griffiths CJ, Hibbs AM, Janssens W, Khadilkar AV, Laaksi I, Lee MT, Loeb M, Maguire JL, Majak P, Mauger DT, Manaseki-Holland S, Murdoch DR, Nakashima A, Neale RE, Pham H, Rake C, Rees JR, Rosendahl J, Scragg R, Shah D, Shimizu Y, Simpson-Yap S, Trilok-Kumar G, Urashima M, Martineau AR. Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory infections: a systematic review and meta-analysis of aggregate data from randomised controlled trials. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021 May;9(5):276-292.