皮膚筋炎へのMTX、間質性肺炎を増やさず

　皮膚筋炎の治療に用いられるメトトレキサート（MTX）^※は、間質性肺炎の副作用が知られている。そのため、もともと間質性肺炎の高リスク集団である皮膚筋炎患者に対し、MTXの使用をためらう医師もいる可能性がある。しかし、その懸念を払拭する知見が報告された。米・New York University Langone HealthのJill T. Shah氏らは、皮膚筋炎患者におけるMTXの使用と間質性肺炎発症の関連を調査するコホート研究を実施。MTX使用による間質性肺炎リスクの上昇は認められなかったとJAMA Dermatol（2024年5月1日オンライン版）に発表した。（関連記事「薬剤誘発性皮膚筋炎の原因薬剤は？」）。

大規模観察研究プログラムAll of Usのコホートを調査

　今回の研究は、米国立衛生研究所が主導する大規模観察研究プログラムAll of Us に2018年5月〜22年7月に登録された皮膚筋炎患者のデータを用いた。組み入れ基準は2010年1月1日以降に皮膚筋炎と診断され、その後免疫調節療法（アザチオプリン、免疫グロブリン静注、MTX、ミコフェノール酸モフェチル／ミコフェノール酸、リツキシマブ、全身性ステロイドを含む）を受けた患者とした。皮膚筋炎の診断に先行して間質性肺炎が認められたケースは除外した。

　対象をMTX使用の有無で分類し、人口統計学的背景や臨床的特徴、他の免疫抑制薬の使用状況を比較した。間質性肺炎の診断後にMTXの投与が開始された患者はMTX非使用例と見なした。Kaplan-Meier法および多変量Cox比例ハザードモデルを用いて、MTX使用と間質性肺炎リスクとの関連を評価した。

MTX使用の有無で間質性肺炎発症率に差なし

　組み入れ基準を満たした皮膚筋炎患者は315例中163例で、うち58例（36％）がMTXを使用していた。非使用群に比べMTX使用群では皮膚筋炎関連悪性新生物が少ない（P＜0.01）、リツキシマブ使用例が多い（P＜0.02）という特徴が見られたものの、年齢（中央値59歳 vs. 58歳）、性（女性75％ vs. 90％）など、その他の項目に有意差はなかった。

　Kaplan-Meier法による解析の結果、間質性肺炎発症例はMTX投与群で9例（16％）、非投与群で18例（17％）と、両群に差がなかった〔ハザード比（HR）0.79、95％CI 0.35〜1.78、P＝0.56〕。性、悪性新生物、リツキシマブ使用を調整した多変量Cox比例ハザード回帰モデル解析においても、MTXの使用による間質性肺炎リスクの上昇は認められなかった（HR 0.79、95％CI 0.33〜1.86、P＝0.59）。