頭頸部がんは呼吸や食事などQOLに直結する機能を障害する上、整容に配慮した治療を要するため、予防を含めた対策の確立が強く求められる疾患である。代表的な危険因子は飲酒と喫煙であるが、中咽頭がんとヒトパピローマウイルス（HPV）、上咽頭がんとエプスタイン・バーウイルス（EBV）のように一部のがんではウイルス感染との関連が見られる。ドイツ・Charité Universitätsmedizin BerlinのJennifer von Stebut氏らは、頭頸部がんと単純ヘルペスウイルス（HSV）との関連について大規模データベースTriNetXを用いて解析。HSV感染により頭頸部がんの発症リスクが有意に高まること、特に口唇がんとの関連が強いことをInt J Dermatol（2024年4月21日オンライン版）に報告した（関連記事「中咽頭がん予防、男性にもHPVワクチンを」）。
主要な危険因子「飲酒と喫煙」を除外し、約50万人を解析
HSV感染症は一般的なウイルス感染症の1つで、世界保健機関（WHO）によると、世界の50歳未満の67％（37億人）がHSV-1に、15〜49歳の11％（4億１,700万人）がHSV-2に感染しているという（https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/herpes-simplex-virus）。HSV-1は口唇や眼などのヘルペス、HSV-2は性器ヘルペスを主に引き起こすが、どちらも体に広範囲な水疱が生じることがある。
von Stebut氏らは、世界1億1,000万人の電子カルテ情報を集積しているTriNetXの患者データから、国際疾病分類第10版（ICD-10）のコード（B00：ヘルペスウイルス［単純ヘルペス］感染症、C00-14：口唇、口腔および咽頭の悪性新生物〈腫瘍〉）を用いて同定し、後ろ向き解析を行った。
まず2023年3月以前の20年間に入院した患者を抽出、B00に該当するか否かで分類後、年齢と性をマッチングした2つのコホート（HSV感染あり群とHSV感染なし群、各24万9,272人）を構築。アルコール（F10.2：アルコール使用＜飲酒＞による精神および行動の障害、依存症候群）と喫煙（F17：タバコ使用＜喫煙＞による精神および行動の障害）は傾向スコアマッチングにより除外した。
HSV感染の有無で分けた2群に対し、頭頸部がんの発症リスク分析と発症後5年間のKaplan-Meier生存分析を実施した。
頭頸部がんと口唇がんは、死亡にもHSV感染が関連
解析の結果、頭頸部がんの発症リスクは、HSV感染なし群（C00-14該当者351人）に比べ、HSV感染あり群（同488人）で有意に高かった〔オッズ比（OR）1.29、95％CI 1.22～1.6〕。5年間の推定生存率は両群とも100％に近かったが、HSV感染は頭頸部がんによる死亡リスクを有意に上昇させた〔ハザード比（HR）1.17、同1.02〜1.32、P=0.047）。
サブ解析として、C00からC14の頭頸部がん15項目それぞれの発症リスクを見たところ、口唇がん（C00：口唇の悪性新生物〈腫瘍〉）と上咽頭がん（C11：鼻〈上〉咽頭の悪性新生物〈腫瘍〉）が高く、特に前者が突出していた（OR 3.69、同2.12〜6.41、図）。
図．HSV感染と頭頸部がん発症リスクとの関連（オッズ比）
（Int J Dermatol, 2024年4月21日オンライン版）
そこで、口唇がんについても発症後5年間のKaplan-Meier生存分析を行ったところ、統計学的な有意差は認められなかったが、死亡リスクとHSV感染との間に強い関連が示された（HR 3.08、P＝0.46）。なお、口唇がんの発症部位別に比較した結果、内側よりも外側に発症したがんとの関連が強かった（外側：OR 2.47、同1.41〜4.34、内側：OR 1.1、同0.47〜2.59）。
以上の結果について、von Stebut氏らは「生命予後に大きな影響はないと考えられているHSV感染症であるが、頭頸部がんの新たな危険因子としての可能性が示された」と結論。ただし研究の限界として、①ICD-10ではHSV-1と2が分類されておらず、両者を区別した解析ができなかった、②解析対象約50万人中、口唇がん発症は計75人と非常に少なかったため、HRの統計学的有意性が限定的である−などを挙げている。
（編集部）
