スペイン・Universitat Pompeu FabraのAna Giménez-Arnau氏らは、抗ヒスタミン薬に抵抗性を示す慢性特発性蕁麻疹（CSU）の成人患者における経口ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）阻害薬rilzabrutinibの有効性と安全性を第Ⅱ相試験RILECSUで検討。その結果、rilzabrutinib 400mgの1日3回投与（1,200mg/日投与）により12週時点の蕁麻疹活動性、瘙痒、膨疹のスコアが有意に改善したとJAMA Dermatol（2025年4月23日オンライン版）に発表した（関連記事「抗ヒスタミン薬抵抗性の蕁麻疹への一手は？」）。
オマリズマブ未使用の中等症～重症患者で検討
RILECSU試験は、12週間の二重盲検プラセボ対照用量設定試験と40週間の非盲検継続投与試験で構成され、対象は抗ヒスタミン薬で症状の改善が得られない中等症～重症CSU〔週間蕁麻疹活動性スコア（UAS7）16点以上、週間瘙痒重症度スコア（ISS7）8点以上〕の成人患者。日本を含む12カ国・51施設で160例（平均年齢44.1歳、女性70.0％）を登録し、rilzabrutinib 400mgの1日1回夜投与群（400mg/日群、38例）、同薬1日2回投与群（800mg/日群、41例）、同薬1日3回投与群（1,200mg/日群、41例）、プラセボ群（40例）に1：1：1：1でランダムに割り付けて治療した。
主要評価項目は12週時点におけるISS7またはUAS7のベースラインからの変化量とし、オマリズマブ未使用の143例を解析に組み入れた。
1,200mg/日投与で1週時の早期から有意な改善
解析の結果、プラセボ群と比べ、rilzabrutinib 1,200mg/日群では12週時点におけるベースラインからの改善度がISS7〔最小二乗平均（LSM）－9.21点 vs. －5.77点、プラセボ群とのLSM差－3.44点、95％CI －6.25～－0.62点〕、UAS7（同－16.89点 vs. －10.14点、－6.75点、－12.23～－1.26点）のいずれでも有意に大きかった（いずれもP＝0.02）。
さらに、12週時点における週間膨疹重症度スコア（HSS7）のベースラインからの改善度も有意に大きく（LSM －7.64点 vs. －4.40点、LSM差－3.24点、95％CI －6.08～－0.39点、P＝0.03）、週間血管浮腫活動スコア（AAS7）の改善も認められた。ISS7、UAS7、HSS7、AAS7の有意な改善は1週時点の早期から確認された。
主な有害事象は下痢、悪心、頭痛
安全性の評価では、rilzabrutinib 800mg/日群と1,200mg/日群で発現率が最も高かった治療関連有害事象（TEAE）は下痢（800mg/日群、1,200mg/日群ともに29.3％）、次いで悪心（同17.1％、19.5％）、頭痛（同14.6％、9.8％）の順だった。これらの大部分は軽度で、重度の報告はなかった。また、他のBTK阻害薬で報告されている血球減少症、出血、心房細動は認められなかった。
以上の結果から、Giménez-Arnau氏らは「rilzabrutinibはリスク・ベネフィットプロファイルが良好で、抗ヒスタミン薬で効果不十分な中等症～重症CSU患者に対する有効な治療薬になる可能性が示された。長期の有効性と安全性を検討するために、さらなる研究が必要である」と結論している。
（医学翻訳者／執筆者・太田敦子）
