薬物療法〔やくぶつりょうほう〕

 腎臓病で使われる薬は大きく分けて3種類です。これら以外にもいくつかの薬がそれぞれの病態に応じて使われますが、基本となるのはこの3つの系統の薬です。
 1つは、水や電解質の体外への排泄(はいせつ)という腎臓の大切な機能を助ける「利尿薬」です。もう1つは、腎臓で重要な役割を果たしている「レニン-アンジオテンシン系を調節(抑制)する薬」です。3つ目は、副腎皮質ステロイド薬を含む「免疫抑制薬」です。腎臓病の多くは免疫に関連して発症してくることが多いため、よく用いられます。

■利尿薬
 利尿薬は大きく分けて利尿薬、レニン・アンジオテンシン系抑制薬、免疫抑制薬の3つの種類があります。
 一つは降圧利尿薬といわれ、高血圧の治療に用いられます。この降圧利尿薬はサイアザイド系と非サイアザイド系利尿薬に分かれます。これらの利尿薬は腎臓病よりも、むしろ高血圧における降圧目的で使われています。
 ループ利尿薬と呼ばれる利尿薬は、降圧利尿薬よりも利尿作用が強力なため、腎臓病が原因のむくみを取るため使われます。
 3つ目はカリウム保持性利尿薬(アルダクトンなど)です。降圧利尿薬としても、またむくみをとる目的でも使われます。
 そのほか、最近使われるようになったバゾプレシン拮抗薬があります。バゾプレシンは下垂体後葉から分泌されるホルモンで、腎臓のネフロンの集合管に作用し、水分を保持するようにはたらきます。この作用を抑制することにより利尿をはかるのがバゾプレシン拮抗薬です。
 利尿薬は腎臓に作用して水や電解質の排泄をうながしますので、副作用として低ナトリウム血症、低カリウム血症(カリウム保持性利尿薬を除く)、脱水などが起こる場合があります。

■レニン-アンジオテンシン系抑制薬
 レニン-アンジオテンシン系とは、腎臓で産生されたレニンがアンジオテンシンⅠという物質を経てアンジオテンシンⅡ(血管の収縮とアルドステロンの調節をおこなうホルモン)に変換され、アンジオテンシンⅡ受容体に作用するまでの経路を指します。
 この系を抑制する薬剤は現在2種類あります。アンジオテンシンⅠからアンジオテンシンⅡをつくり出すアンジオテンシン変換酵素(ACE)のはたらきを抑制し、アンジオテンシンⅡの量を減らすACE阻害薬がその一つです。もう一つは、アンジオテンシンⅡ受容体の作用を抑制するはたらきをするアンジオテンシン受容体拮抗薬(ARB)です。
 そのほか、最近レニン阻害薬が使われるようになりました。この薬はレニンの作用を直接抑制し降圧をもたらします。
 アンジオテンシンⅡは全身の血圧を上昇させ高血圧をもたらすだけでなく、腎臓の糸球体内部の血圧も上昇させます。いずれの状態も長い間続くと糸球体がかたくなり、その結果、濾過(ろか)機能が低下すると考えられています。またアンジオテンシンⅡが直接、腎臓の構造を悪化させている可能性も指摘されています。
 糸球体内部の圧が高くなると、正常であれば濾過されないたんぱくやアルブミンが尿中に漏出してきますが、レニン-アンジオテンシン系抑制薬は腎臓からのたんぱく尿の排泄(はいせつ)を抑制し、腎臓病の進展抑制効果があるとされています。
【参照】糖尿病腎症

■免疫抑制薬
 腎臓病の発症・進展にはさまざまな免疫反応が関与しています。したがって、そのような免疫反応を抑えることにより、腎臓病の発症・進展を阻止しうる可能性があります。腎臓病で使われている免疫抑制薬は副腎皮質ステロイド薬、シクロホスファミド、シクロスポリン、ミゾリビンなどがあります。

1.副腎皮質ステロイド薬
 副腎皮質ステロイド薬は、腎臓病では特にネフローゼ症候群の治療薬としてよく用いられています。この薬剤は効果もしっかりとあらわれますが、腎臓病の場合は長期にわたって使われますので、さまざまな副作用が出現します。
 副作用のあらわれかたは人によって異なりますが、多くは顔全体がまるくなる(満月様顔貌〈まんげつようがんぼう〉)、肩のまわりに脂肪の塊ができる(バッファローハンプ)、皮膚に線を引いたようなあとができる(皮膚線状)など外見の変化が、1カ月間くらい服用すると出現してきます。さらに胃潰瘍になりやすくなったり、骨がもろくなったり(骨粗鬆症〈こつそしょうしょう〉)、また感染症にかかりやすくなったりします。

2.シクロホスファミド、シクロスポリン、ミゾリビン
 シクロホスファミド、シクロスポリンならびにミゾリビンは特殊なネフローゼ症候群や二次性腎疾患のなかでも免疫に関連している全身性エリテマトーデスに使われます。
 これらの薬剤は白血球をはじめとする血球成分の骨髄における産生を抑制しますので、副作用として白血球などの著明な減少がみられる場合があります。また、シクロホスファミドでは膀胱(ぼうこう)出血が起こることがあります。ミゾリビンはシクロホスファミドとくらべて副作用は少ないとされていますが、肝臓の機能を低下させたり、肺の線維症を起こすことがあります。
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